2024 ELCC丨生物标志物助力肺癌诊疗
2024-03-25

前言


2024年3月20日至23日,备受瞩目的欧洲肺癌大会(ELCC)在捷克首都布拉格隆重举行。作为国际性的学术盛会,ELCC旨在提升全球肺癌治疗专业水平,打造全球专家学者的交流平台。在肺癌治疗中,生物标志物的作用日益凸显,成为临床决策支撑和治疗结果预测的关键工具。在此,医脉通将本届ELCC中与生物标志物相关的最新研究成果进行简要梳理,内容如下。


140P-可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗(RCT)序贯度伐利尤单抗治疗的新型炎症生物标志物:Neutral试验的初步结果


研究背景:


多项研究已将不同的血液标志物作为非小细胞肺癌的预后指标。中期试验分析了中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和系统免疫炎症指数(SII,NLR x血小板)对接受Pacific方案治疗的患者结局的影响。既往诸如中性粒细胞与白细胞与中性粒细胞比值(dNLR)和肺免疫预后指数(LIPI)等新指标已在晚期NSCLC中得到验证,并在本研究中作为分析。


研究方法:


入组患者被纳入两个队列:接受度伐利尤单抗治疗的患者,以及仅接受RCT治疗的患者。本研究将重点关注度伐利尤单抗组。在度伐利尤单抗治疗开始后的指定时间记录血细胞计数检测结果。根据基线时在本研究人群中观察到的中位值,考虑不同的NLR、dNLR和SII临界值。将患者分为3组:预后良好组(dNLR<3和LDH≤UNL),预后中等组(dNLR>3或LDH≥UNL)和预后不良组(dNLR>3和LDH≥UNL),并对时间变量的不同参数进行了cox回归分析。


研究结果:


来自意大利34个肿瘤中心的96例患者的数据可评估。基线NLR与PFS显著相关:当临界值为5时,HR为1.93(95%CI:1.12-3.30,p=0.017),NLR每增加1,HR为1.07(95%CI:1-1.14,p=0.04)。基线SII和dNLR值也与PFS显著相关,分别为p=0.08和p=0.018。LIPI指数预后良好组的PFS显著优于预后中等组(p=0.004)和预后不良组(p=0.039),与预期一致。


研究结论:


本研究证实了血液炎症指标在不可切除的III期NSCLC患者中的预后作用。这可能是指导升阶或降阶治疗的生物标志物。进一步的分析仍在进行中。


164P-循环细胞因子水平作为胸膜间皮瘤的预测性生物标志物:一项前瞻性转化研究的初步数据


研究背景:


循环细胞因子水平在上皮样(E)或非上皮样(NE)胸膜间皮瘤(PM)之间的差异,以及在化疗或免疫治疗后的调节尚未被描述。


研究方法:


这项前瞻性转化研究纳入了分别接受化疗和免疫治疗的E型或NE型PM患者。本研究的主要目的是探讨细胞因子水平的预后作用,其在化疗或免疫治疗期间的动态变化及其与无进展生存期(PFS)的相关性。在基线(T0)、化疗周期结束或免疫治疗期间第一次影像学检查(T1)时采集血液样本。酶联免疫吸附法检测血浆IL-1b、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、MCP1、HGF、TGFβ1、TNF-α、GM-CSF水平。计算IL-8、IL-6和HGF水平的联合评分(CS)。


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图1. 164P研究设计


研究结果:


该研究共纳入32例患者,18例(56%)接受铂类-培美曲塞治疗,14例(44%)接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗。在T0时,NE患者的IL-1b(p=0.039),IL-6(p=0.001),IL-8(p=0.007),IL-10(p=0.015)和TNF-α(p=0.001)水平高于E-PM患者;MCP1、GM-CSF、HGF、TGFβ1和IL-2无明显变化。


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图2. T0时IL-1b,IL-6,IL-8,IL-10和TNF-α水平


在低水平的IL-8和较长的PFS之间观察到一个趋势(p=0.070)。血浆IL-8水平在化疗组升高(p=0.004),而在ICIs组降低(p=0.002)。


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图3. IL-8水平与PFS的关系


低水平的IL-6与化疗后较好的PFS相关(p=0.054);化疗组也观察到类似的趋势(p=0.164)。


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图4. IL-6水平与PFS的关系


HGF水平与PFS无关,但HGF在ICIs后T1降低(p=0.014)。


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图5. HGF水平与PFS的关系


低水平的IL-10与ICIs后较长的PFS相关(p=0.049);T0-T1的IL-10水平在化疗(p=0.001)和免疫治疗(p=0.006)后增加。


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图6. IL-10水平与PFS的关系


低水平的IL-8、IL-6和HGF的CS与较长的PFS相关(p=0.026);化疗组有趋势(p=0.062)。化疗组T0-T1时CS下降(p=0.004)。


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图7. CS的IL-8、IL-6和HGF水平与PFS的关系


未观察到细胞因子水平与中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值以及免疫相关不良事件之间存在相关性。


研究结论:


在本研究中,循环细胞因子在E和NE患者中有不同的表达,部分细胞因子在化疗或免疫治疗后显示出预后和预测作用。免疫检查点抑制剂可能在降低某些细胞因子水平方面发挥关键作用。



参考文献
1.Emanuela Olmetto, et al. New inflammatory biomarkers in uresectable stage Ill NSCLC treated with radio-chemotherapy (RCT) followed by Durvalumab preliminary results of the Neutrality trial. 2024 ELCC 140P.
2.Daniela Scattolin, et al. Circulating cytokines levels as predictive biomarkers in Pleural Mesothelioma: preliminary data from a prospective translational study. 2024 ELCC 164P.

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