2024年欧洲肺癌大会 (ELCC)于中欧时间3月20日-23日在捷克布拉格召开，作为展示肿瘤学领域最新科学成果的领先平台，ELCC大会吸引了众多专家学者的目光。本次ELCC大会公布了中国真实世界DIM研究中
奥希替尼最大规模中国人群真实世界研究结果出炉
为其优异安全性增添新证
奥希替尼是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗首选方案，也适用于经EGFR-TKI治疗失败存在T790M突变的晚期NSCLC患者的二线治疗，以及EGFR敏感突变阳性早期NSCLC患者的术后辅助治疗。随着奥希替尼的适应症的扩大，从局部晚期及晚期肺癌覆盖到早期肺癌，越来越多的患者从奥希替尼治疗中获益。
为深入了解奥希替尼在中国真实世界NSCLC患者中的安全性，一项前瞻性、观察性DIM研究纳入既往接受过≥1次奥希替尼治疗的中国NSCLC患者进行安全性分析。主要终点是所有患者的药物不良反应（ADR）发生率。次要终点包括所有患者及年龄≥65岁患者的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI）发生率。AESI包括QTc延长和间质性肺病/肺炎事件。
2020年4月20日至2022年8月1日，在中国的30个中心共招募了1700例患者。数据截止日期为2023年8月3日，1301（76.5%）例患者完成了研究。在入组患者中，中位年龄为62岁，706（41.5%）例患者≥65岁（表1）。分别有764例（44.9%）、581例（34.2%）、243例（14.3%）、77例（4.5%）和4例（0.2%）患者接受奥希替尼作为一线、二线、≥三线、辅助和新辅助治疗（表2）。总体患者和≥65岁患者中奥希替尼的中位总暴露时间分别为384天和376天。
表1.基线特征
表2.奥希替尼治疗情况
结果显示，在总体患者中，627例（36.9%）患者报告了ADR，最常见的ADR（发生率≥5%）是血小板计数减少（7.2%）、白细胞计数减少（6.9%）和
表3. 总体患者和≥65岁患者的安全性
在这项针对中国临床实践中接受奥希替尼治疗的NSCLC患者最大规模真实世界研究中，奥希替尼的耐受性良好，未发现新的安全信号。≥65岁患者取得了与总体人群一致的安全性。
专家点评
立足中国人群，真实世界研究凸显奥希替尼安全性优势
自EGFR-TKI广泛应用以来，EGFR突变阳性NSCLC患者的生存期已从化疗时代的10-12个月延长到三代EGFR-TKI时代的3年以上，随着研究的深入，患者的生存有望进一步延长，让EGFR突变晚期NSCLC逐渐成为可控的慢性病。但这对治疗方案的安全性和耐受性也提出了更高的要求。严重的不良反应影响患者生活质量，患者也可能由于抵抗治疗或无法长期耐受治疗，进一步导致治疗中断、减量或停止治疗，从而影响疗效。在临床实践中，安全性已成为治疗方案选择的重要考量因素之一。
在EGFR突变晚期NSCLC领域，具有里程碑式意义的FLAURA研究为奥希替尼成为一线治疗优选提供了证据支持。这是一项随机对照、双盲的III期研究，旨在评估奥希替尼对比一代EGFR-TKI在既往未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性²。结果显示，奥希替尼相比一代EGFR-TKI可显著延长患者的PFS（18.9 vs.10.2个月，P＜0.001）和OS（38.6 vs. 31.8个月，P=0.046）。安全性方面，奥希替尼组的中位药物暴露时间比一代TKI治疗组长4.7个月，但奥希替尼组报告的≥3级AE发生率却更低（34% vs. 45%），导致治疗中断、减量或停止治疗的发生率分别为25%、4%和13%，分别有29例（10%）和11例（4%）的患者发生了QTc延长和间质性肺病/肺炎事件，整体安全性良好。在用药3年后，奥希替尼组中28%的患者仍继续接受试验方案治疗，明显高于对照组的9%³。
在DIM真实世界研究中，患者接受奥希替尼作为一线、二线、≥三线、辅助和新辅助治疗，≥3级AE和SAE的发生率分别为9.7%和6.0%，导致治疗中断、减量、停止治疗及患者死亡的发生率分别为0.5%、0.3%、1.9%和0.1%，QTc延长和间质性肺病/肺炎事件的发生率分别为2.4%和1.1%，未发现新的安全信号。在具有更广泛人群以及更接近真实临床环境的真实世界研究中，DIM研究不良反应谱与既往研究相似，验证了奥希替尼的良好安全性。作为迄今为止中国临床实践中接受奥希替尼治疗的NSCLC患者最大规模真实世界研究，DIM研究从真实世界角度验证了奥希替尼的安全性，为奥希替尼的临床应用注入信心。同时，本研究为不同治疗线数中，奥希替尼治疗方案的安全性补充了真实世界数据。
兼顾老年患者安全性，奥希替尼守护EGFR敏感突变NSCLC全人群用药安全
我国60岁以上新发和死亡肺癌患者均占70%以上，尽管肺癌在老年人中高发，但临床研究中纳入的老年患者比例较低，针对老年晚期肺癌患者治疗的研究数据有限。考虑到老年患者的并发症和合并用药较多，在选择治疗方案时，需格外注意治疗的安全性。
DIM研究亚组分析显示，≥65岁患者安全性与总体患者一致，≥3级AE和SAE的发生率分别为11.3%和7.4%，导致治疗中断、减量、停止及患者死亡的发生率仅为0.4%、0.3%、2.5%和0.1%。老年患者往往合并基础疾病，PS评分较高，体质较差，DIM研究≥65岁亚组纳入了老年且接受奥希替尼作为一线、二线、≥三线、辅助和新辅助治疗的患者，仍取得了良好的安全性。DIM研究结果证实了奥希替尼治疗老年EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的安全性，提示我们，对于EGFR敏感突变阳性的老年NSCLC患者而言，使用奥希替尼治疗是一个安全的选择。值得注意的是，III期FLAURA研究发现，奥希替尼一线治疗对比一代EGFR-TKI在≥65岁亚组中存在PFS获益，降低疾病进展或死亡风险51%（HR=0.49）²。期待未来奥希替尼在老年NSCLC患者中进一步探索疗效和安全性，并在前瞻性临床研究中加以验证。
安全先行，奥希替尼探索EGFR突变NSCLC治疗图景未来可期
综合临床研究与真实世界研究结果，奥希替尼的安全性可控可耐受。DIM研究结果的公布，为奥希替尼作为一线、二线、≥三线、辅助和新辅助治疗的安全性提供了更多证据，也进一步提升了临床医生和患者应用奥希替尼的信心。
奥希替尼良好的安全性结果支持奥希替尼全线布局的进一步探索，为EGFR突变NSCLC患者带来更多获益。III期FLAURA2研究显示奥希替尼联合化疗具有优异的疗效和可控的安全性，且已获FDA批准用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗⁴。奥希替尼在辅助及新辅助治疗中同样大有可为。III期研究ADAURA研究中，奥希替尼作为EGFR突变IB-IIIA期NSCLC的术后辅助治疗获得了具有统计学意义和临床改善的OS获益，总体人群的5年OS率高达88%（P＜0.0001）⁵。基于ADAURA研究的重磅成果，奥希替尼已获批用于IB-IIIA期EGFR敏感突变术后 NSCLC 患者的辅助治疗。此外，为评估奥希替尼单药或联合化疗或单纯化疗作为新辅助治疗在EGFR突变可切除的II-IIIB期NSCLC患者中的有效性和安全性，III期NeoADAURA研究也正在进行中，其结果的公布或将使早期NSCLC临床实践在检测、诊断、治疗等多方面产生剧变。期待未来奥希替尼更多研究为EGFR突变NSCLC患者带来生存希望，点亮治愈曙光。
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