南北汇 | 史业辉教授:HR+/HER2-乳腺癌诊疗逐步精准,后CDK4/6抑制剂时代寻求突破
2024-03-25

前言


随着现代医学科技的快速发展,乳腺癌领域在精准化诊疗之路上不断探索。近日,“2024年南北汇暨第六届乳腺肿瘤论坛”圆满召开。会议邀请乳腺肿瘤领域的资深专家和全国优秀的中青年学者共聚一堂,围绕前沿进展和热点话题展开精彩的报告和讨论。天津医科大学肿瘤医院史业辉教授主持会议并在会上发表精彩见解。值此良机,医脉通特邀史业辉教授解读CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌领域的现状与发展。


专家简介


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医脉通:在乳腺癌领域,HR+/HER2-乳腺癌占比较大,由于缺乏较好的预后生物标志物,对于精准治疗方案的需求迫切。随着精准治疗的逐步发展,能否请您谈谈,HR+/HER2-乳腺癌患者的疾病特征和诊疗现状如何?


史业辉教授:


HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型,大约占所有乳腺癌病例的2/3。尽管HR+/HER2-乳腺癌患者的疾病发展相对缓慢,但不可忽视的是,仍有部分患者在接受治疗后遭遇病情恶化,甚至发展至全身性转移。因此,对于HR+/HER2-早期乳腺癌患者,当务之急就是从疾病特征出发,开展个体化精准治疗,进而为患者带来更多生存获益。而对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,临床推荐CDK4/6抑制剂联合治疗方案作为首选治疗方案,并在此基础上不断探索和创新,以期拓展更为高效的治疗选择。


医脉通:目前,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准方案,然而CDK4/6抑制剂治疗进展后的治疗方案仍然有限,您认为HR+/HER2-乳腺癌进展后应该如何选择合适的治疗策略?


史业辉教授:


目前,对于HR+/HER2-乳腺癌,临床公认的一线治疗方法是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。在哌柏西利瑞波西利阿贝西利以及国产的达尔西利等相关研究中,CDK4/6抑制剂表现出了显著的生存获益。此外,这一系列研究中的HR值保持在0.5-0.6区间,也进一步显示出了获益的高度一致性。


然而,现在仍然存在部分HR+/HER2-乳腺癌患者接受一线治疗两年后发生进展,甚至部分患者的二线治疗只能维持一年左右时间。针对这些疾病进展的患者,其发生机制尚未获得充分解析,这无疑增加了治疗的复杂性与挑战性。在这一背景下,后CDK4/6抑制剂时代的治疗策略亟需规范化与个性化的融合。从临床选择来说,最传统的治疗方式就是化疗。除此之外,我们需要拓展更加精准的治疗方案。为此,临床应针对耐药患者进行基因检测,以寻找患者的耐药原因,发现包括PI3K/AKT/mTOR通路(PAM通路)在内的潜在异常,以及探索更多HER2-过表达乳腺癌新的治疗靶点。在乳腺癌后CDK4/6抑制剂时代,我们希望做到分而治之,实现更为精细的治疗。


医脉通:对于HR+/HER2-乳腺癌,您认为在CDK4/6抑制剂治疗领域,有哪些研究值得进一步关注?


史业辉教授:


上述提到,在CDK4/6抑制剂相关的一系列研究中,临床得到了相似的生存获益,而这也是众多临床专家一致推荐CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2-乳腺癌首选治疗方案的原因。然而,在HR+/HER2-乳腺癌的治疗当中,还存在一些问题尚未解决。


第一,针对早期HR+/HER2-乳腺癌患者的围手术期治疗,临床能否将CDK4/6抑制剂从晚期后线向前推进到新辅助治疗还有待确定。临床也期待乳腺癌领域开展更多的相关研究,以探索出更加明确的结论。


第二,针对晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的解救治疗,如何选择合适的内分泌治疗方案以配合一线治疗当中的CDK4/6抑制剂,临床还不确定。此外,对于不同CDK4/6抑制剂的疗效差异,亟需开展深层次的临床研究。


第三,针对不同CDK4/6抑制剂在一线、二线、三线治疗当中的序贯使用,临床也需要进一步明确临床意义。


以上诸多议题均代表了乳腺癌研究领域中亟待深入探讨的挑战。我期待更多的临床研究结果能够贡献新的临床证据,进而推动CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法的治疗策略在临床实践中更加广泛与灵活运用,为广大乳腺癌患者带来更多的生存获益。



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