前言

“2024年南北汇暨第六届中华乳腺肿瘤论坛”于2024年3月7日至9日隆重召开。会议邀请了乳腺肿瘤领域的资深专家和全国优秀的中青年学者齐聚一堂，围绕前沿进展和热点话题展开精彩的报告和讨论。值此会议之际，医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授分享三阴性乳腺癌治疗领域新进展。

专家简介

医脉通：在精准医学时代，面对众多新兴的治疗方法，您认为该如何为乳腺癌患者选择最优的个体化治疗策略，以实现获益最大化，让治愈的目标实现“一步到位”？

郝春芳教授：

随着乳腺癌治疗技术的进步，医学研究者持续推进药物创新，丰富治疗策略体系，为患者带来更多的治疗选择。我们临床医生的职责是确保这些有效治疗策略能够协同作用，从而为患者争取治疗获益的最大化。让患者治愈的目标实现“一步到位”，其实是一种理想化追求，它要求我们在乳腺癌诊疗过程中做好患者的全程管理与统筹安排。

在为乳腺癌患者选择治疗策略时，根据不同的分期，治疗目标和治疗方式会有所差别。对于早期乳腺癌患者，治疗方案旨在最大限度地提高患者的治愈率，预防疾病复发或转移。我们综合规范化的手术、化疗、靶向治疗以及放疗等多种治疗方法，同时基于精准治疗理念，结合精准的检测技术，根据患者的具体风险水平定制个体化治疗方案，为高危患者的治疗做“加法””，为低危患者的治疗做“减法”。对于晚期乳腺癌患者，治疗目标则转向延长生存期和改善生活质量，实现与肿瘤和谐共存。我们根据患者不同的分子亚型，制定个体化治疗策略，以期达到最佳的治疗效果。

总体而言，在对乳腺癌治疗方法的选择与应用上，我们始终强调整体的“排兵布阵”。如今，每种治疗策略都在持续精进，旨在进一步提升患者的生活质量。例如，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的皮下制剂，在药效上与传统的静脉注射剂是一致的，同时不良反应的发生率也未有增加，皮下制剂通过快速便捷的给药方式大幅缩短了患者在院时间，不仅提升了患者的生活质量，而且还有较好的接受度。因此，在临床实践中，皮下注射已成为一种替代传统的优秀治疗方案。相信众多治疗方法的进展，为乳腺癌患者带来更加丰富的治疗选择和更显著的生活质量提升。

医脉通：三阴性乳腺癌具有恶性程度高、预后差，疾病进展后治疗方法选择有限的特点。随着免疫治疗的出现，为三阴性乳腺癌的治疗带来新希望，请您为我们分享一下三阴性乳腺癌治疗近期有哪些新进展？

郝春芳教授：

传统上，三阴性乳腺癌的治疗主要依赖化疗，但是在疾病转移后，治疗的复杂性和挑战性倍增。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌领域取得了显著的研究突破。尽管如此，免疫治疗的征程并非一帆风顺，仍面临着许多挑战。在晚期三阴性乳腺癌中，目前的临床需求是将免疫治疗的线次向前推，并与化疗联合。但并非所有患者都适合免疫治疗，且不同的免疫治疗方案可能疗效各异。因此在选择治疗策略时，精准筛选出最有可能从免疫治疗中获益的优势人群显得尤为重要。目前探索多种生物标志物来指导治疗策略的研究众多，包括确立CPS评分的相关研究。有研究报道，CPS评分大于或等于10时，该类患者更适合接受免疫治疗。去年公布最新结果的TORCHLIGHT研究证明，CPS评分大于或等于1的患者也有从免疫治疗获益的优势，该结论扩大了可能受益的患者范围。期待更多临床适应证的获批，让患者拥有更多的治疗选择。

在早期三阴性乳腺癌中，新辅助治疗和辅助强化治疗已经形成了标准化的治疗模式。目前，较优的循证依据源于KEYNOTE-522研究。该研究为免疫治疗在早期三阴性乳腺癌中应用的奠定了基石，显示出免疫治疗联合化疗在疗效上具有显著优势，并且这一策略并不依赖CPS评分。这一研究进展为早期三阴性乳腺癌的疾病控制、生存率提高以及晚期三阴性乳腺癌患者的总体生存改善，提供了新的治疗选择。

当前，免疫治疗在三阴性乳腺癌领域的研究正展现出多元化的趋势。除了探索免疫治疗与化疗的联合应用之外，研究者们也在探索免疫治疗是否可以与其他药物如抗体药物偶联物（ADC）联合。在后线治疗的选择中，如何精准地筛选出治疗获益优势人群也是研究的重点之一。相信通过更精准的患者选择和更优化的治疗策略，能够为三阴性乳腺癌患者带来更多的疗效获益。

医脉通：三阴性乳腺癌领域新药研发进展不断，免疫、靶向、ADC药物及联合治疗等新策略有一定的发挥空间。在您看来，三阴性乳腺癌的治疗理念和格局未来还可能发生怎样的变化？可能出现哪些新的治疗模式？

郝春芳教授：

在早期三阴性乳腺癌的治疗领域，新辅助治疗的广泛应用显示着治疗理念的转变。国际及国内指南均推荐肿瘤直径超过两厘米的三阴性乳腺癌患者优先选择接受新辅助治疗。此策略不仅有利于评估药物的敏感性，还提示患者是否需要在后续治疗中接受辅助强化治疗。

在晚期三阴性乳腺癌治疗领域，以传统化疗为基础的治疗模式存在局限性。随着多种新型靶向药物的引入，为晚期三阴性乳腺癌的治疗策略带来了更精准的选择，治疗理念主要转变为基于患者分子亚型的个体化治疗，这需要对患者进行更精准的再分型。例如，在一线治疗中，我们推荐检测患者的PD-L1表达状态，以确定是否适合联合免疫治疗，同时考虑是否存在BRCA1/2突变，以及PARP抑制剂的适用性。对于有化疗耐药史的患者，ADC药物的选择变得尤为重要。目前有多种ADC药物可供选择，包括TROP2 ADC、针对HER2低表达的德曲妥珠单抗等。当面临多种治疗策略的选择时，临床医生需要综合考量多个因素，优化治疗策略。除了单一药物治疗外，目前也在探索更多的联合治疗方案，如免疫治疗与ADC药物的结合，或PARP抑制剂与其他靶向药物的联合应用等。晚期三阴性乳腺癌的治疗同样呈现着多样化发展的趋势，尽管目前治疗的整体突破有限，我们依然期待在未来能实现更显著的生存率提升，为患者带来更多的希望和可能性。

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