急性髓系白血病（AML）是一种高异质性血液系统恶性肿瘤，是成人最常见的急性白血病类型，死亡率高，严重威胁患者生命健康，且治疗面临诸多挑战¹。近年来，随着医学研究的持续深入和临床实践经验的不断积累，AML治疗策略也在不断发展与更新。为紧跟医学前沿，融合最新研究成果与临床实践经验，《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023版）》重磅更新。此次更新剖析了AML诊疗现状，并结合靶向治疗最新进展制定AML治疗策略，为临床治疗提供了循证依据。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授解读2023版AML诊疗指南更新原因、靶向治疗方案及疗效和AML指南未来需进一步完善的内容，以期为广大医疗工作者和科研人员提供启示！

医脉通：2023年，您作为白血病诊疗领域的领军人物，牵头组织了《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023版）》的重磅更新，能否请您分享一下本次指南更新的原因？

王建祥教授

此次指南更新的原因主要有两方面：

第一，随着AML相关研究领域的不断进展，临床上积累了更多循证医学依据。近年来，关于AML诊断、治疗、预后评估等研究逐渐增多，尤其是在二代测序技术的推动下，越来越多的基因突变被发现，促使AML诊断、分型和预后分层不断发展，促进指南进行更新。

第二，AML靶向治疗取得了显著进展，如FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）、B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂等靶向药物的上市，使得AML治疗手段更加丰富。因此，为将AML领域进展有效地应用于指导临床实践，并惠及更多患者，指南更新尤为重要。

医脉通：传统“3+7”强化疗方案在目前AML患者一线治疗中仍处于基石地位，但靶向治疗药物的不断涌现为患者带来了更多的治疗选择。能否请您结合2023版指南介绍一下初诊AML的靶向治疗方案？

王建祥 教授

本次指南对AML治疗方案进行了调整，根据患者的耐受能力，将其划分为可以耐受强化疗和不耐受强化疗两类²。

对于可以耐受强化疗的AML患者，2023版指南推荐化疗联合靶向治疗药物，如：中、高危患者可考虑联合维奈克拉，以快速达到微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（CR）；FLT3突变患者可联合FLT3抑制剂，如吉瑞替尼、索拉非尼；IDH1突变患者可联合IDH1抑制剂，如艾伏尼布等。患者达CR后可接受大剂量阿糖胞苷联合靶向药物进行巩固治疗。值得注意的是，治疗过程中，需对患者进行MRD检测，根据检测结果进行动态危险度分层调整，以指导后续治疗选择。此外，部分高危患者可接受FLT3抑制剂等靶向治疗药物进行维持治疗，以延长无复发生存期。

对于不耐受强化疗的AML患者，2023版指南推荐使用去甲基化药物（如阿扎胞苷）联合靶向治疗药物，如IDH1突变患者可接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗；FLT3突变患者可接受阿扎胞苷联合维奈克拉、吉瑞替尼治疗。

医脉通：FLT3突变是AML常见的突变，随着首款FLT3抑制剂吉瑞替尼在国内上市，中国FLT3突变AML治疗方案发生了重大改变。能否请您谈谈吉瑞替尼等国内上市的靶向治疗药物对中国FLT3突变AML患者治疗的影响？

王建祥 教授

FLT3突变是AML患者常见突变，约发生在20%-30%的患者中³。FLT3可刺激白血病细胞增殖，促进白血病发生发展，是AML治疗领域重要靶点。

既往FLT3抑制剂特异性低、疗效有限、副作用强，因此，探索新的、强有力的、特异性高的FLT3抑制剂刻不容缓。吉瑞替尼作为新一代FLT3抑制剂，在复发/难治性FLT3突变AML患者中显示出优异疗效，一项国际、多中心、开放标签、Ⅲ期随机ADMIRAL研究表明，与接受挽救性化疗的患者相比，接受吉瑞替尼单药治疗的患者中位总生存期（OS）显著延长（9.3个月vs5.6个月，p<0.001）⁴。同时，国内牵头亚洲地区开展的一项随机、多中心、开放标签、Ⅲ期COMMODORE研究亦显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼显著延长患者中位OS（9.0个月vs4.7个月，p=0.00126），复合缓解率达50%，且安全性良好⁵。

吉瑞替尼作为目前国内唯一上市的FLT3抑制剂，特异性高、副作用小，提升了我国AML的治疗效果，为患者提供了更为安全、有效的治疗选择。

医脉通：近年来AML创新药物及治疗飞速发展，临床研究成果日新月异，AML指南未来还会进一步完善哪些方面的内容？

王建祥 教授

第一，AML是一种异质性极强的疾病，治疗中需对疾病具有准确认识，包括对分子学特征、药物代谢机制、并发症情况以及治疗耐受性的认识，同时对患者及疾病进行精准评估。因此，AML治疗仍面临挑战，对AML的研究探索仍有待进一步开展。

第二，白血病治疗领域正不断揭示新的治疗靶点。相信未来随着组学研究的深入，将有更多治疗靶点被发现。同时，希望通过对白血病研究的不断深入，可在清除白血病干细胞的同时保护乃至促进正常造血细胞的恢复，从而使患者达到更快更好的缓解，并减少治疗的副作用。

第三，更深更好地MRD检测可助力临床更好地把控疗效、清除白血病细胞。聚合酶链式反应（PCR）和二代测序技术的结合，提高了MRD检测灵敏度。在此基础上，如何结合患者危险度分层进行动态评估，形成更敏感、更深入的评估机制值得研究。
第四，除分子干预外，免疫治疗与免疫化疗也正在兴起，期待这些药物在有效治疗的同时，可减少对造血的抑制，提高敏感性，降低毒副作用。此外，如何将新兴疗法与传统治疗包括造血干细胞移植有机结合，形成更完善的治疗“链条”，实现全病程管理，是AML治疗领域面临的长期任务。围绕该任务，我们进行了探索，若能惠及临床诊疗，可对白血病指南做进一步更新。

王建祥 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任

教授，主任医师，博士生导师

卫生部突出贡献青年专家，政府特贴专家

中国医学科学院北京协和医学院首批长聘教授

国家百千万人才工程国家级人选

中华医学会血液学分会第十届主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长、血液科医师分会副会长等职务

天津授衔专家、海河医学学者、首届天津名医、获天津市“十佳”医务工作者、“中国好医生”月度人物

从事血液病临床与基础工作多年，对各种血液病的诊治具有丰富的临床经验，现主要从事白血病及血液肿瘤的临床与基础研究。

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