医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”于2024年1月26-28日在海口线下举办。与会期间，医脉通特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授接受采访，为我们分享多发性骨髓瘤（MM）治疗的全程管理。

医脉通：首先，请您简单介绍一下上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科在MM的治疗上进行了哪些探索？

糜坚青 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科在MM的治疗上始终遵循中国或国际MM诊治指南。对于新诊断MM患者，如年龄≤70岁，体能状况好，经诱导治疗后，疗效达到部分缓解以上的患者，应将自体造血干细胞移植（ASCT）作为首选；同时对标危和高危MM患者进行不同的分层治疗，这对于高危MM患者来说非常关键，＜70岁的高危MM患者分层治疗药物种类相对更多，从临床常用的三药联合诱导治疗方案发展到五药联合诱导治疗方案；＞70岁的高危MM患者采用三药/四药联合诱导治疗方案。另外，在行ASCT后，对高危患者建议再进行巩固治疗，而后进入维持治疗。

对于复发/难治性MM（R/R MM）患者，免疫治疗是近年来研发的热点。临床上也开展了关于免疫治疗的相关探索，包括靶向CD3/BCMA、CD3/GPRC5D双特异性抗体、靶向BCMA、GPRC5D CAR-T细胞免疫治疗等。在传统CAR-T治疗的基础上，我们通过结构改造设计出了新型BCMA CAR-T产品，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率。此外，我们还通过阻断或消除PD-1信号传递增强了CAR-T细胞功能，使R/R MM患者得到更好的治疗。我相信通过我们的不懈探索和尝试，MM患者能够早日达到临床治愈。

医脉通：靶向BCMA CAR-T细胞疗法作为一种用于MM的创新性疗法，其良好的疗效和安全性已得到充分证实。请您结合临床经验，谈谈应如何做好MM患者BCMA CAR-T治疗的全程管理？

糜坚青 教授

CAR-T治疗的全程管理主要体现在以下四个方面。第一，患者筛选。医生需要根据多因素判断患者是否符合CAR-T治疗的基本条件，筛选出适合接受CAR-T治疗的患者。比如乙型肝炎病毒（HBV）阳性或伴有肺部活动性感染的MM患者无法立刻进行CAR-T治疗。做好患者筛选，不仅能够保证患者的治疗效果，还能够保证治疗过程中的安全性。

第二，外周血单个核细胞采集。采集时机的选择十分重要，患者需要具备健康的、足量的T淋巴细胞，并且具有良好的身体状况。此外，采集阶段还需要注意患者的输注反应。只有把握好采集时机，掌握采集阶段的注意事项，才能够保证采集成功。

第三，CAR-T细胞的回输。回输时机也非常关键，伴有活动性感染、刚刚接受化疗、应用过大剂量激素等患者不支持立刻进行CAR-T细胞回输。回输前，可以采用氟达拉滨+环磷酰胺预处理方案进行清淋，为回输后的CAR-T细胞提供更好的扩增和杀伤环境。

第四，不良反应的监测及处理。对于短期不良反应包括白细胞减少症、发热等，在治疗过程中，医生除了需要区分感染性发热还是CRS引起的发热外，还需密切观察常见不良反应如CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。针对长期不良反应包括感染等，对于出现感染的患者，临床上可以输注丙种球蛋白，防止患者体内免疫球蛋白下降引起获得性体液免疫缺乏。此外，还需注意部分患者会出现嗜血细胞综合征或巨噬细胞活化综合症等。及时干预并处理这些不良反应也是CAR-T治疗全程管理的重要组成部分。

医脉通：近日，FDA宣布关注到有关BCMA CAR-T治疗患者中出现T细胞淋巴瘤的情况。请您谈谈对于接受BCMA CAR-T治疗的MM患者，临床上如何最大程度规避一些严重不良反应的发生？

糜坚青 教授

近期，FDA发布公告表示，在少数接受CAR-T治疗的患者中观察到T细胞淋巴瘤的发生，这则消息引起了国际CAR-T领域研究者们的高度关注。2024年1月，由陈赛娟院士领衔，我们团队在Nature Communications 杂志上发表了一项研究，关注了CAR-T治疗相关不良反应的预防。其中，在1例致死性CRS患者中，发现CAR-T呈现单克隆性扩增的特征，其CAR-T细胞本身含有TET2基因的功能缺失性体细胞突变。在CAR-T细胞回输后，患者有病毒感染史，而后CAR-T细胞无限制的克隆性扩增并杀伤患者体内的正常组织细胞。由此可见，对接受CAR-T治疗的患者进行T细胞筛选也非常重要。尽管CAR-T治疗可能有诱发T细胞淋巴瘤的风险，但根据现有临床治疗经验来看，CAR-T治疗过程中T细胞淋巴瘤的发生率较低，利远大于弊。

此外，对CAR-T治疗过程中常见不良反应如CRS、ICANS等进行及时有效的处理也非常重要。根据我们中心在MM领域近8年的CAR-T细胞治疗经验，我们可以通过白细胞介素-6受体拮抗剂等药物控制这些常见不良反应。当患者出现更加严重的不良反应时，医生也可以采用TNF-α拮抗剂、中大剂量激素等进行干预治疗，甚至还可以适当应用血浆置换、血液透析等清除患者血液中的大量细胞因子，从而提高CAR-T细胞治疗的有效性及安全性。

糜坚青 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

主任医师、教授、博士生导师

法国Joseph Fourier大学博士

连续十年法国临床工作经验

瑞金医院及上海血研所重要人才引进（陈竺、王振义、陈赛娟院士联合邀请）

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科 科主任

上海血液学研究所 副所长

上海医药行业协会血液医学转化专业委员会主任委员

上海抗癌协会理事、血液肿瘤分会副主任委员

中华医学会血液分会全国委员、上海医学会血液分会委员

中国抗癌协会血液转化医学专业委员会常务委员

中国老年医学会血液分会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国初级卫生保健基金会血液病专家委员会主任委员

亚太医学生物免疫学会血液分会主任委员

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)