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2024年1月26-28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”在海口成功举办。会议期间，医脉通特邀苏州大学附属第一医院陈苏宁教授接受采访，谈谈NPM1突变AML的相关进展。
医脉通：NPM1突变是
陈苏宁 教授
2005年，来自意大利专家在《The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE》上首次报道了NPM1突变。在成人AML患者中，NPM1突变在遗传学异常中排名第二。在ELN 2010、ELN 2017和ELN 2022版的危险度分层中，它是区分低危、中危和高危最重要的标志物之一。近年来，对携带NPM1突变的AML患者的临床异质性有了明确的认识，这类患者的预后有时非常差，有时则可以根治。
其次，NPM1突变也是非常重要的微小残留病（MRD）标志物。《The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE》杂志有研究报道，在第二次化疗后，NPM1突变转为阴性的患者复发率明显降低。一些国内的大型中心和第三方检验机构已经将NPM1突变的检测作为MRD的标志物之一。
第三点为NPM1突变的靶向治疗进展。目前，国内外的多个公司正在进行Menin抑制剂的I/II期临床试验。同时，XPO1抑制剂、全反式维甲酸（ATRA）、砷剂和BCL-2抑制剂也是这个领域非常重要的靶向药物。总体来看，NPM1突变对于AML的诊断和鉴别诊断，包括MRD监测和危险度分层，以及选择合适的靶向药物都具有非常重要的价值。
医脉通：随着治疗水平的精进，AML迎来精准治疗时代。除常规化疗外，针对不同风险分层的AML患者，治疗方案亦有不同。请您结合临床经验，谈谈对于不同风险分层的NPM1突变AML患者，医生应如何选择合适的治疗方案？
陈苏宁 教授
NPM1突变AML患者的预后存在很大的异质性。根据ELN 2022版的分层以及国内的AML诊疗指南，我们可以将NPM1 AML患者分为低危、中危和高危组。在风险分类中，不再考虑FLT3-ITD等位基因的频率。无论等位基因比率是高还是低，或者NPM1突变是否与FLT3-ITD突变同时存在，所有具有FLT3-ITD的AML（无不良风险遗传损伤）现在都被归类为中危组。对于NPM1突变阳性伴随FLT3-ITD突变阴性，并且没有其他中高危标志物的患者，按照低危组进行高强度化疗是非常重要的推荐。我们中心开展了NPM1突变相关的临床试验。对于NPM1突变的低危组患者，我们采用
关于中危组患者的治疗存在较大争议。根据2023 ASH会议上来自英国的研究，对于NPM1突变伴FLT3-ITD的患者，在首次完全缓解（CR1）期MRD阴性时进行异基因造血干细胞移植并不能带来生存获益。对于高危组患者，需要在CR1期尽早进行移植。对于治疗1-2个周期未获得理想缓解的患者，可能还需要考虑进行挽救性的移植。
医脉通：尽管现有的治疗方案可有效改善NPM1突变AML患者的生存，但复发、耐药的问题依然存在。您认为未来NPM1突变AML治疗有哪些探索方向？
陈苏宁 教授
NPM1突变AML领域未来有几个值得探索和感兴趣的研究方向。首先是对于NPM1突变标志物的MRD价值的研究。一些研究表明，治疗结束后的部分NPM1突变患者MRD弱阳性并不一定意味着复发，这需要进一步探索。有些患者的MRD弱阳性可能来自成熟的髓系细胞，特别是单核细胞和巨核细胞。第二个方向是靶向药物的研发，其中我个人最期待的是Menin抑制剂。根据2023年发表在《Nature》上的研究，Menin抑制剂在复发/难治性NPM1突变AML患者中的单药治疗有效率约为30%。其他靶向治疗药物，如XPO1抑制剂、全反式维甲酸（ATRA）、砷剂、BCL-2抑制剂和免疫治疗也值得期待，希望未来能有更多的研究进展和新药的研发。
陈苏宁 教授
苏州大学附属第一医院教授、主任医师
江苏省医学会血液学分会主任委员
江苏省血液研究所副所长
中华医学会血液学分会委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委
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