导读
图1 徐瑞华教授汇报研究结果
研究背景
呋喹替尼是一种高选择性强效国产原研VEGFR抑制剂，对VEGFR-3有着极强的抑制能力。III期FRESCO研究和FRESCO-2研究提示，呋喹替尼可显著改善转移性结
研究方法
FRUTIGA是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，研究的纳入标准为经氟嘧啶类或铂类药物一线治疗后疾病进展（PD）的GC/GEJC患者。患者随机（1:1）分配接受呋喹替尼（4 mg，poi，qd，治疗3周休息1周）联合紫杉醇（80 mg/m²，ivgtt，d1/8/15，每4周一个循环）治疗（F+PTX）或安慰剂联合紫杉醇治疗（PBO+PTX），直至PD或毒性无法耐受，紫杉醇治疗最多持续6个周期。随机分组的分层因素包括肿瘤部位（GEJ vs. 胃）、腹膜转移状态（是 vs. 否）和ECOG评分（0 vs. 1）。
研究的双重主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），当至少有一个主要终点存在显著性差异时，即视为研究实现阳性结果。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、安全性分析和生活质量（QoL）分析。研究设计如图2所示。
图2 研究设计
研究结果
研究共纳入703例患者，其中F+PTX组351例，PBP+PTX组352例。两组患者的基线基本平衡，中位年龄分别为57.0岁和59.0岁，除1例患者为白色人种外，其余患者均来自中国。患者基线特征如表1所示。
表1 患者基线特征
针对PFS的分析显示，F+PTX组和PBO+PTX组患者的中位PFS分别为5.6个月和2.7个月，差异存在统计学意义（HR=0.57；95%CI：0.48-0.68，p＜0.0001），如图3所示。
图3 PFS分析
针对OS的分析显示，F+PTX组和PBO+PTX组患者的中位OS分别为9.6个月和8.4个月（HR=0.96；95%CI：0.81-1.13，p=0.6064），如图4所示。
图4 OS分析
由于两组患者疾病进展后的后续治疗不平衡（F+PTX组52.7% vs. PBO+PTX组72.2%），研究者根据患者的后续治疗情况对OS进行了分层分析。结果显示，对于未接受后续治疗的患者，F+PTX组和PBO+PTX组的中位OS分别为6.9个月和4.8个月，差异存在统计学意义（HR=0.72；95%CI：0.53-0.99，p=0.0442），如图5所示。
图5 未接受后续治疗的患者OS分析
研究者利用COX回归模型进行了调整后续治疗方案和基线因素的事后分析。分析结果显示，F+PTX组的OS存在显著性改善（根据不同的后续抗肿瘤治疗，HR范围为0.79-0.83，p值范围为0.0105-0.0350）。此外，对于存在淋巴结转移和非弥漫性GC/GEJC的患者，OS的获益更为显著（中位OS：9.6个月 vs. 7.9个月；HR=0.77；p=0.0233）。
F+PTX组和PBO+PTX组的ORR分别为42.5%和22.4%（p＜0.0001），DCR分别为77.2%和56.3%（p＜0.0001），中位DoR分别为5.5个月和3.7个月，两组各有5例患者实现完全缓解（CR）。
安全性分析显示，两组任意级别治疗期出现的不良事件（TEAE）发生率均为99.4%，≥3级TEAE的发生率分别为86.9%和63.3%，严重TEAE的发生率分别为38.6%和19.2%，未发现新的安全性信号，如表2所示。最常见（≥20%）的TEAE发生情况如图6所示。
表2 安全性分析
图6 最常见的TEAE
研究结论
FRUTIGA是第一项探索小分子VEGFR TKI联合化疗应用于GC/GEJC二线治疗的随机III期研究，研究显示，呋喹替尼联合紫杉醇可显著改善患者的PFS、ORR和DCR，在校正分析之后，患者的OS同样存在获益趋势。该方案的耐受性良好，安全性符合预期。上述数据支持呋喹替尼联合紫杉醇方案作为晚期GC/GEJC二线治疗的潜在新选择。
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