导读
由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、杭州东方临床肿瘤研究中心（ECCO）与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会共同主办的“2023抗肿瘤新药及肿瘤治疗年终大盘点”于2024年1月13日召开。值此会议之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授为我们介绍BBCAPX研究的开展近况，并回顾和展望结
在大会中，您作为嘉宾对本年度结直肠癌的重磅进展进行了讨论，可否请您为我们介绍一下，在免疫治疗领域，本年度有哪些可能改变临床实践的研究？
袁瑛 教授：结直肠癌的免疫治疗进展相对其他肺癌等癌种略显缓慢，但2023年我们依然收获了一些具有里程碑意义的重磅结果。特别是在高度微卫星不稳定（MSI-H）型局部进展期直肠癌（LARC）中，新辅助免疫治疗的应用显著提高了患者的临床完全缓解（cCR）率和病理完全缓解（pCR）率，为患者的器官保留提供了更多的可能性，在确保疗效的同时，兼顾了患者的生活质量。
而对于患者占比更高的微卫星稳定（MSS）型LARC，union 研究是2023年度可圈可点的重磅突破之一。研究由华中科技大学同济医学院附属协和医院张涛教授团队开展，是一项全国性的III期临床研究。研究使用的治疗方案为短程放疗（5Gy × 5fx）序贯
对于MSI-H型转移性结直肠癌患者，KEYNOTE-177研究的5年随访数据表明，在对照组交叉用药率超过60%的前提下，
您所在的中心针对MSS型结直肠癌患者开展了BBCAPX研究，并于去年和今年连续登上了ASCO年会的舞台。可否请您介绍一下该研究的主要结果与发现？您所在的中心在这一方向是否还有后续的探索计划？
袁瑛 教授：BBCAPX研究是一项探索MSS型转移性结直肠癌一线免疫联合治疗的临床试验，在2022年和2023年的ASCO大会上，我们先后两次汇报了试验的前期单臂探索性研究结果，分析共纳入25例K-RAS或N-RAS突变的MSS型转移性结直肠癌患者，所有患者均经MDT团队评估为转移灶不可切除，并接受CAPEOX+
基于这样令人振奋的前期数据，目前我们正在开展全国多中心的III期随机对照研究，现已陆续启动十余家中心的患者入组工作，总入组数接近180例。研究预计入组400余例患者，期待研究结果可以早日与大家见面，为结直肠癌的免疫联合治疗策略提供更为坚实的循证医学证据，也为MSS型转移性结直肠癌患者带来疗效更优的治疗选择。
本年度结直肠癌领域重磅研究频出，涵盖了外科治疗、围手术期治疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等多个领域，您认为未来结直肠癌的突破性治疗进展最有可能出现在哪些方向？
袁瑛 教授：首先，我个人比较期待MSS型结直肠癌的免疫联合治疗策略产生巨大突破，此类患者的占比逾90%，存在非常大的临床需求缺口。这同时也是比较有希望的突破方向之一，预计三五年左右即可看到曙光。
其次，结直肠癌的靶向治疗也是未来可能产生突破性进展的方向之一。目前结直肠癌的临床用药靶点并不多，其中较为常用的为BRAF V600E、KRAS G12C和HER2等靶点。针对这些靶点是否可以开发疗效更佳的药物，或者是否可以将靶向治疗与免疫治疗强强联合，这都是值得我们思索的问题。
KRAS G12C抑制剂已经面世数年，疗效也堪称惊艳。但令人遗憾的是，此类患者的占比较小，100例结直肠癌患者中仅有约3-5例存在KRAS G12C突变。与该突变相比，KRAS G12D突变在结直肠癌中更为常见，因此针对这一靶点开发的药物获得了结直肠癌领域更多的关注。例如今年的ESMO年会中，周彩存教授汇报了一项KRAS G12D抑制剂应用于泛瘤种的I期研究。尽管研究所纳入的结直肠癌病例数并不多，而且针对结直肠癌的疗效也并不尽如人意，但这一靶向药物的出现本身对我们就是一种激励。
九层之台，起于累土，在解决了“从无到有”的问题后，后续的治疗效果或可通过抗EGFR单抗或化疗的加持进行提升，我们衷心期待该方向的突破可以一鸣惊人。
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