多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的疾病，患者终将面临复发，随着复发线数的增加，患者的生存获益下降¹。近年，靶向B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T（BCMA CAR-T）疗法显著改善复发难治性MM（RRMM）的临床获益。2023年12月9日-12日，第65届美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥（San Diego）以线下结合线上的方式举行，FUMANBA-1研究的最新疗效数据以口头报告的形式展示（Oral 761）²。医脉通诚邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授解读FUMANBA-1研究的最新疗效数据。特将相关内容整理如下，以飨读者。

研究背景

伊基奥仑赛具有全人源设计特异性靶向BCMA的CAR结构，在2023年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗RRMM患者成人患者。关键II期FUMANBA-1研究（NCT05066646）显示，既往接受过多线治疗的RRMM患者在接受伊基奥仑赛治疗后获得了深度持久的缓解。最新研究显示，微小残留病（MRD）是影响RRMM长期预后的生物标志物。

研究目的

本研究旨在描述持续MRD阴性（持续MRD阴性≥6个月和≥12个月）患者的临床获益及不同MRD亚组患者的基线和疾病特征。

研究设计

FUMANBA-1研究纳入了RRMM患者，这些患者既往接受过≥3线治疗，包含至少1种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD），并在最后1线治疗后出现进展。所有患者均接受单次剂量为1.0*10⁶ CAR-T细胞/kg的伊基奥仑赛注射液。既往在BCMA CAR-T治疗后疾病进展的患者未纳入本次分析。主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括≥完全缓解（CR）率，其他终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、MRD阴性率和安全性。在预设时间点使用EuroFlow新一代流式细胞仪评估患者的骨髓样本，检测阈值为10^-5，并分析持续MRD阴性<6个月、≥6个月和≥12个月的患者基线和疾病特征。MRD阳性患者的定义为在所有时间点均未达到MRD阴性的患者。

研究结果

在FUMANBA-1研究中，既往无CAR-T治疗史的患者中97.8%达到MRD阴性。与未持续MRD阴性患者（持续MRD阴性<6个月）相比，持续MRD阴性患者（持续MRD阴性≥6个月和≥12个月）的PFS更长（图1）。

图1 不同MRD状态患者的PFS

本研究对不同组别的患者基线和疾病特征与持续MRD阴性的潜在相关性进行描述性分析。研究结果显示，在年龄、ECOG评分、疾病分期、肿瘤负荷、前线治疗数、难治状态和自体造血干细胞移植（ASCT）治疗史等基线特征中，只有高危细胞遗传学异常、基线BCMA高表达和接受桥接治疗是影响MRD阴性维持的显著风险因素。

本研究进一步探索了CAR-T细胞的持久性与持续MRD阴性的关系。在总体人群中，两者存在正相关，而在既往接受ASCT或桥接治疗、三药暴露、高危细胞遗传学异常的患者中，CAR-T细胞的存续与持续MRD阴性存在中度或强正相关（图2）。

图2 不同亚组中CAR-T细胞持久性与持续MRD阴性的相关性

研究结论

本描述性分析结果显示，接受伊基奥仑赛治疗且既往无CAR-T治疗史的患者，无论其高危细胞遗传学异常、髓外疾病、既往治疗线数和体能状态如何，97.8%患者达到MRD阴性。这些数据显示，伊基奥仑赛可以改善RRMM的疗效，部分患者的基线特征和疾病特征可能与持续MRD阴性和更好的长期生存结局相关。此外CAR-T细胞的存续与持续MRD阴性存在正相关。

邱录贵教授点评

近年来CAR-T疗法发展迅速，伊基奥仑赛作为中国首个获批的BCMA CAR-T疗法可改善RRMM患者的临床获益。2023年国际骨髓瘤学会（IMS）年会报道了伊基奥仑赛治疗RRMM的长期随访结果显示³，在103例疗效可评估患者中，既往无CAR-T治疗史的ORR为98.9%，12个月PFS率为85.5%。根据已披露的疗效数据，伊基奥仑赛为患者提供深度、持续缓解，81.7%患者在回输后12个月依然保持MRD阴性⁴。与未持续MRD阴性患者（持续MRD阴性<6个月）相比，持续MRD阴性患者（持续MRD阴性≥6个月和≥12个月）的PFS更长。迄今，伊基奥仑赛已展现出显著的疗效，未来有望改变RRMM的治疗格局，为更多患者带来治愈的希望。

医脉通：

伊基奥仑赛已于2023年6月30日获NMPA批准上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种PI及IMiD）。作为中国首个获批的BCMA CAR-T疗法，伊基奥仑赛是一款全人源设计的BCMA CAR-T，具有强效杀瘤，持久续存的特点。

《2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会》即将于本月在海口召开，据悉伊基奥仑赛即将在1月28日海口国宾馆大宴会厅1发布其最新临床数据以及在中国商业化真实世界应用案例，值得广大临床专家关注。

邱录贵 教授

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会（CACA）第九届理事会常务理事

血液肿瘤专业委员会名誉主委、血液肿瘤整合康复专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会（筹）主任委员、淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会第一届委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项

发表论文近600篇，其中SCI论文180余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项

获天津市科技进步奖一等奖2项，教育部及天津市科技进步奖二等奖3项

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