自NEOTORCH研究荣登2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列4月会议和ASCO年会后，特瑞普利单抗“3+1+13”围术期免疫治疗新模式成为临床“热词”，备受肺癌领域专家学者的关注和探讨。令人振奋的是，2023年12月26日，抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之特瑞普利单抗单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者新适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第七项适应证，也是首个在中国获批的NSCLC围术期免疫治疗适应证，为我国可切除III期NSCLC患者带来更多治疗选择。

融“围”一体：特瑞普利单抗首创“3+1+13”围术期新模式，全覆盖新辅助+辅助阶段

随着NSCLC围术期免疫治疗的探索和NEOTORCH等多项研究结果的重磅公布，“三明治式”围术期免疫治疗模式逐渐成为临床关注的新焦点，该模式全面兼顾了新辅助和辅助治疗的优势，更充分地发挥了免疫治疗的作用，有望引领可切除III期NSCLC诊疗新方向。值得关注的是，基于NEOTORCH研究，特瑞普利单抗围术期治疗方案于近日获NMPA批准，为我国可切除III期NSCLC临床实践带来全新的“3+1+13”围术期治疗新模式，将惠及更多NSCLC患者。

NEOTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，评估了特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗并特瑞普利单抗巩固治疗，对比单纯化疗围术期治疗可切除NSCLC的疗效和安全性^[1]。该研究立足中国，原研创新，首创“3+1+13”围术期免疫治疗新模式，即术前3周期的“特瑞普利单抗＋化疗”新辅助治疗，术后继续采用1周期“特瑞普利单抗＋化疗”辅助治疗，以及13周期“特瑞普利单抗”巩固治疗。

与其他“三明治式”围术期治疗模式不同，独特创新的特瑞普利单抗“3+1+13”围术期治疗模式具有良好的科学性及合理性。术前3周期“特瑞普利单抗联合化疗”新辅助治疗在确保疗效的同时，减少了患者手术等待时间和安全性风险，为手术提供了充足的“治疗窗”；术后1周期“特瑞普利单抗联合化疗”辅助治疗补足了4周期化疗，更加完善地执行了4周期化疗的治疗标准，并可能消除预后较差的III期（IIIB期）患者的微转移灶，更益于患者的预后；此外，13周期的特瑞普利单抗巩固治疗进一步发挥了免疫治疗疗效，更好地满足了可切除III期NSCLC围术期免疫治疗的临床需求。

有所作“围”：EFS HR达0.40，特瑞普利单抗围术期治疗进一步提升NSCLC患者生存获益

目前，NEOTORCH研究成果已相继亮相于今年ASCO全体大会系列4月会议和ASCO年会等国际学术平台，获得国际学术界高度认可，其期中分析结果展现了特瑞普利单抗围术期治疗的优异疗效和可控的安全性。结果显示，主要研究终点无事件生存期（EFS）达阳性，无论是研究者和独立评审委员会（IRC）评估的中位EFS，特瑞普利单抗围术期治疗相比单纯化疗均可显著延长（NE vs. 15.1个月，HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，P<0.0001；NE vs. 15.5个月，HR=0.40，95%CI：0.271-0.572，P<0.0001），疾病复发、疾病进展或死亡的风险均降低60%，疗效惊艳。

目前，EFS已成为新辅助治疗研究中全面综合的长期终点指标，是被美国食品药品监督管理局（FDA）接受的适用于加速或常规审批的临床研究终点，是当前早中期肿瘤治疗疗效指标中备受认可的标准。需要指出的是，在目前已公布的NSCLC围术期免疫治疗研究中，NEOTORCH研究的EFS HR值是迄今为止下降最为明显的研究，展现了特瑞普利单抗“3+1+13”围术期治疗的强劲实力，为我国NSCLC患者提供了更有效、更可及的治疗方案。

运筹“围”幄：特瑞普利单抗再获批，“3+1+13”围术期新模式引领NSCLC治疗新方向

肺癌作为我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率高居首位，其中NSCLC是最常见的病理组织类型，约占肺癌的80%-85％，存在着巨大的临床治疗需求。在过去的20年中，NSCLC的治疗已从化疗发展为更精准的靶向治疗。近年来，随着免疫治疗的飞速进展，也已成为NSCLC不可或缺的治疗选择。

作为全球首个公布EFS达阳性结果的NSCLC围术期（涵盖新辅助和辅助）免疫治疗III期研究，NEOTORCH研究提供了夯实的循证医学证据，证实了特瑞普利单抗“3+1+13”围术期免疫治疗模式能够为可切除III期NSCLC患者带来更优的生存获益，且安全性可控。继2022年9月，特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗适应证获NMPA批准后，特瑞普利单抗围术期治疗可切除III期NSCLC适应证再次获批，进一步扩大治疗适应证，提升我国NSCLC患者治疗可及性，对于提高患者生存有着重要的意义，改写NSCLC诊疗指南指日可待。

专家点评

近年来，NSCLC免疫治疗领域进展不断，新辅助、辅助、围术期等治疗模式的探索层出不穷。基于CheckMate-816、IMpower010和KEYNOTE-091研究，目前2023版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》^[2]已纳入可切除III期NSCLC新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗方案，肯定了免疫治疗在NSCLC治疗中的地位。今年，以NEOTORCH研究为代表的探索围术期免疫治疗研究，相继登上世界舞台，引发国际众多专家学者的关注和深入探讨。NEOTORCH研究着眼于中国，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头，纳入全中国人群，首创独特的特瑞普利单抗“3+1+13”围术期治疗模式，切实符合可切除III期NSCLC的临床治疗需求，为我国NSCLC患者带来显著的生存获益。

值得一提的是，“3+1+13”围术期免疫治疗模式在一众研究中脱颖而出。术前3周期特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗为可切除III期NSCLC患者带来优异的主要病理缓解率（MPR率）和病理完全缓解率（pCR率），以及更高的手术率和R0切除率，为这部分患者提供了治疗新机会。在术后辅助治疗阶段，更是创造性地补充了1周期特瑞普利单抗联合化疗，不仅完善了4周期化疗治疗标准，更有利于巩固疗效，提高获益。同时，13周期特瑞普利单抗巩固治疗，进一步发挥免疫治疗疗效，也为术后长期且密切及时的患者随访提供可能，更好地观察患者长期生存的获益情况。

此次，特瑞普利单抗围术期免疫治疗NSCLC适应证获批，为中国NSCLC患者围术期免疫治疗打开新模式，期待其早日写入诊疗指南，进入国家医保药品目录，成为切实可行的NSCLC围术期“标准治疗方案”，为我国患者点燃生命之光。

展望

特瑞普利单抗自2018年在国内获批黑色素瘤适应证后，短短几年间已斩获七项适应证，于鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状NSCLC等多瘤种多赛道布局。此次，特瑞普利单抗再获我国可切除III期NSCLC围术期治疗适应证，进一步展现了特瑞普利单抗的强劲实力，再次拓展了获益人群，以更高的临床可及性造福更多患者。特瑞普利单抗“3+1+13”围术期新模式或可成为未来的标准方案，助力NSCLC跨进围术期免疫治疗新时代，让更多NSCLC患者实现长期、高质量生存，点燃生命新希望。

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