EGFR敏感型突变是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因突变，约占我国肺癌的40%¹。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是该患者群体的标准治疗方案，但仍有部分患者无法获益或因获得性耐药而疾病进展。因此，领域内学者仍持续探索、优化EGFR敏感型突变NSCLC一线及后线治疗方案，以进一步提高患者获益。本期大师精讲课特邀中国医学科学院肿瘤医院段建春教授，盘点2023年EGFR敏感型突变NSCLC一线及后线治疗突破。

在研究者持续探索下，EGFR敏感型突变阳性NSCLC一线治疗领域硕果颇丰。MARIPOSA研究²证实，相较奥希替尼，EGFR/MET双抗Amivantamab联合第三代EGFR TKI Lazertinib可显著改善一线EGFR敏感突变晚期阳性NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS：23.7 vs 16.6个月），并降低患者30%的疾病进展或死亡风险（HR 0.70；95% CI，0.58-0.85；P<0.001）。与奥希替尼组相比，Amivantamab联合Lazertinib组中位缓解持续时间（DoR）延长近9个月（25.8 vs 16.8个月）。总生存期（OS）中期分析显示，与奥希替尼组相比，Amivantamab联合Lazertinib组展示出OS获益趋势（HR 0.80；95%CI：0.61-1.05；P=0.11）。

在今年ESMO ASIA大会中，MARIPOSA研究亚洲亚组³分析表明该疗法在亚洲人群中的疗效及安全性与总体人群一致，可降低35%亚洲晚期敏感突变阳性NSCLC疾病。综上所述，Amivantamab联合Lazertinib方案未来或有望成EGFR常见突变阳性晚期NSCLC一线可选治疗方案之一。

除EGFR TKI联合双抗策略外，EGFR TKI联合化疗亦迎来了好消息。FLAURA2研究⁴表明，相较奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗可显著改善研究者评估及盲态独立中心评估（BICR）的mPFS（25.5个月 vs 16.7个月，HR 0.62，95% CI 0.49-0.79，P<0.001；29.4个月 vs 19.9个月，HR 0.62，95% CI 0.48-0.809，P=0.0002）。此外，亚组分析显示，奥希替尼联合化疗可改善CNS转移及L858R突变NSCLC患者的mPFS。

同样值得关注的是，EGFR TKIs耐药是临床实践中无法规避的问题。在今年学术大会中，多项研究为EGFR TKI耐药NSCLC后线治疗提供了指引与思考。IMpower151研究⁵结果显示，在既往未接受过化疗的转移性非鳞状NSCLC患者中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗（ABCP）方未达到其主要终点。此外，EGFR或ALK阳性亚组分析显示，在BCP方案基础上添加阿替利珠单抗对PFS没有增益，提示在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌后线治疗中，免疫联合方案的临床获益有限。

除免疫联合策略外，研究者尝试了双抗联合化疗等方案。MARIPOSA-2研究⁶证实，Amivantamab联合化疗可降低疾病进展及死亡风险达52%，并显著改善研究者及BICR评估的PFS。此外，相较单纯化疗，Amivantamab联合化疗可改善患者颅内PFS，降低颅内进展及死亡风险达45%，并显著延长未经治疗的脑转移患者颅内PFS。在OS方面，虽然数据尚不成熟，但Amivantamab联合化疗组相较于化疗单药有获益趋势。亚洲人群分析⁷表明，该疗法亦可显著改善亚洲患者PFS及颅内PFS，与总体人群结果一致。

HERTHENA-lung01研究⁸探索了HER3-DXd在既往EGFR TKI和含铂化疗经治的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效及安全性。该研究结果显示，该抗体偶联药物在既往接受过第三代EGFR TKI治疗的人群中的ORR（BICR评估）为29.2%，mPFS为5.5个月，中位缓解持续时间（mDoR）为6.4个月，mOS为11.9个月。

除上述研究外，研究者仍在不断探索第四代EGFR TKI（如BLU-945⁹）、EGFR TKI联合MET抑制剂（奥希替尼联合赛沃替尼¹⁰）以及双抗(Amivantamab+化疗±Lazertinib⁶)等方案，并已初步验证了其疗效。期待未来有更多创新疗法及方案问世，进一步改善患者生存获益及生活质量，驱动EGFR敏感性突变NSCLC的5年生存率迈向新台阶。

CRC code：EM-148066 Approve Date：2023-12-29

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