罗氏制药中国宣布，曲帕双靶皮下制剂（通用名：帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射），商品名：赫双妥/PHESGO）于2023年12月26日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于HER2阳性早期和转移性乳腺癌。帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）是一种帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合皮下制剂，5-8分钟的单次皮下注射即可完成两药治疗，大大缩短给药时间，提高治疗便利性，在现有曲妥珠单靶皮下制剂的基础上再次革新了中国HER2阳性乳腺癌诊疗模式。据此，医脉通诚邀帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）中国III期临床的牵头研究者：复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授进行访谈，分享对于帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）获批的看法与期待，聚焦创新皮下剂型为临床带来的新变化，展望乳腺癌治疗的全新升级诊疗体验。

皮下制剂应运而生，落实以患者为中心的治疗理念

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，每年约有40万新发病例，其中约15%~20%为HER2阳性乳腺癌。邵志敏教授表示，抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌的重要治疗手段。20年前，创新靶向药物曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的结局，1年曲妥珠单抗标准辅助治疗后，约75%的患者达到10年无病生存，显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的结局。2019年随着帕妥珠单抗的获批，让中国乳腺癌治疗大跨步地进入“妥妥双靶”时代。作为抗HER2治疗领域的原研生物制剂帕妥珠单抗与曲妥珠单抗协同互补的作用机制更强抑制肿瘤生长，大幅度的改善了从早期到晚期HER2阳性乳腺癌患者长期获益，助力更多早期患者走向治愈，拥抱新生。同时也让中晚期乳腺癌诊疗率先向慢病管理靠拢，“妥妥“地奠定了HER2阳性乳腺癌早期及晚期一线治疗的金标准。截止到目前，全球有超过75个国家批准用于HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗。

现在，我国早期HER2阳性乳腺癌患者5年生存率超过80%，已率先于其它肿瘤步入临床治愈时代。随着健康中国2030明确从“疾病为中心”专向“以健康为中心”核心理念，在“后治愈”时代这一背景下，改进优化治疗方法对乳腺癌患者意义重大，如何进一步满足患者对从疾病治愈到社会康复的需求，让患者更有尊严地回归生活、重归社会的需求变得更加迫切。

在临床实践中，曲帕双靶静脉输注和观察需要花费约5个小时的时间，为了使患者获得更好的治疗体验，提升患者生活质量，曲帕双靶皮下制剂应运而生，带来一种疗效和安全性与静脉制剂相当，且更为简单、便捷的新型治疗模式。

曲帕双靶皮下制剂是一种将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗以固定剂量组合在一起的皮下制剂，通过一次皮下注射即可完成双靶联合治疗，无需静脉输液。多项研究证实，曲帕双靶皮下制剂与静脉给药的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在药代动力学、安全性和有效性方面相当，且大多数患者更偏好选择曲帕双靶皮下制剂。邵志敏教授表示，曲帕双靶皮下制剂的上市是HER2阳性乳腺癌治疗的重大突破，它不仅保证了双靶联合治疗的效果，还提高了治疗的便捷性和患者依从性，减少了患者的痛苦和负担，改善了患者的生活质量，体现了“以患者为中心”的治疗服务理念，为HER2阳性乳腺癌患者提供了更便捷、更舒适、更自在的治疗方式。

中国好声音：FDChina研究数据亮眼，为中国患者的应用提供有力证据

FDChina是在中国HER2阳性早期乳腺癌患者中对比曲帕双靶皮下制剂和曲帕双靶静脉制剂疗效与安全性的Ⅲ期随机临床研究¹，为曲帕双靶皮下制剂在中国获批提供了关键循证医学证据。研究结果证实，曲帕双靶皮下制剂的药代动力学结果与曲帕双靶静脉制剂相当，两组间第7周期P Ctrough的几何平均值相似，曲帕双靶皮下制剂组第7周期H Ctrough的几何平均值高于静脉注射组，而且P和H GMRs的下限（Ctrough SC/IV）均超过预先设定的非劣效性界限（0.8）。

在疗效方面，两组的病理学完全缓解（tpCR）率也相当（55.6% vs 56.4%），达到非劣效性结果，而且与FeDeriCa研究²的结果相似（59.7% vs 59.5%）。同样，安全性也是非常重要的考量标准，在这项研究中，曲帕双靶皮下制剂组的腹泻率略低于静脉注射组（27% vs 39%），且两种治疗对心脏功能的影响都比较小（7% vs 8%）。

同时，从FDChina研究¹数据中可以看到，曲帕双靶皮下制剂的药代动力学与曲帕双靶静脉制剂一致，即曲帕双靶皮下制剂的吸收效果与静脉制剂相似，这也不难理解两者能达到tPCR率相似的疗效。同时，两组的安全性相似，总体安全性与既往已知的安全性一致，未发现新的安全信号。所以，曲帕双靶皮下制剂替代曲帕双靶静脉制剂使用是没有问题的。

作为该项研究的牵头研究者，邵志敏教授表示既往全球多中心研究FeDeriCa²与患者偏好研究PhranceSCa³相继证实曲帕双靶皮下制剂的疗效与安全性与帕妥珠单抗+曲妥珠单抗静脉输注类似，且85%患者倾向于选择曲帕双靶皮下制剂，无论用药顺序，且其中93％患者倾向于选择曲帕双靶皮下制剂的程度非常强烈或相当强烈。FDChina研究¹再次证实了曲帕双靶皮下制剂的疗效和安全性，为曲帕双靶皮下制剂提供了中国证据。

革新乳腺癌诊疗模式：曲帕双靶皮下制剂简单快速便捷，全方位惠及患者和医护人员

随着乳腺癌诊疗迈入慢病化管理时代，目前抗HER2治疗持续周期较长，传统静脉治疗模式给患者及家属带来诸多不便。同时，在流感等呼吸道传染疾病高发时期，患者在医院停留时间越长，感染风险的可能就越大。乳腺癌新辅助治疗之后，很多患者后续要进行相当长时间的术后辅助治疗，曲帕双靶静脉制剂使用剂量的计算、静脉输液港的维护、静脉给药及观察等工作都需要护理人员进行。因此，不管是从减少患者感染风险方面，还是减少护理人员工作量方面，曲帕双靶皮下制剂都是一种更为便捷、合理的替代方法。

结合目前我国乳腺癌患者诊疗现状，邵志敏教授对于曲帕双靶皮下制剂的应用前景分享了自己的看法。首先，曲帕双靶皮下制剂为固定剂量，不需要进行剂量计算和配置，有助于降低给药剂量错误的风险，减少药物浪费。其次，曲帕双靶皮下制剂给药（5-8分钟）和观察时间（15-30分钟）更短，大幅度减轻患者、护理人员和医生的负担，缓解输注中心的压力，释放医疗资源。此外，皮下给药的侵入性较小，无需建立静脉通道，使患者免除额外建立静脉通路所造成的创伤，治疗更舒适。因此，不管是对于需要长期抗HER2治疗的患者而言，还是对于相关医护工作人员，曲帕双靶皮下制剂都带来更大获益，再次革新中国HER2阳性乳腺癌患者诊疗体验。

简单、快速、便捷——曲帕双靶皮下制剂的上市是HER2阳性乳腺癌治疗的又一次革命，双剂合一，5-8分钟完成双靶治疗，不仅为患者提供了“一步到位”的治疗体验，而且为医疗保健专业人员带来更为高效、安全的工作方式。相信曲帕双靶皮下制剂的上市能惠及更多中国患者，帮助中国HER2阳性乳腺癌患者最大限度摆脱疾病束缚，回归社会和生活！

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