前言

2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO AISA）年会于12月1日-3日在新加坡召开。作为亚太地区肿瘤学领域高水平的学术平台，ESMO AISA吸引了众多专家学者参与。EVER-132-002研究是一项由中国医学科学院徐兵河院士牵头的随机对照III期临床试验，在本届大会中，该研究披露了最新结果。值此良机，医脉通特邀该试验的主要研究者及报告人中山大学肿瘤防治中心王树森教授进行专访，介绍EVER-132-002研究的主要结果，并展望戈沙妥珠单抗未来的应用前景。

本次ESMO AISA大会中，您汇报了III期EVER-132-002研究的重磅结果，能否请您为我们详细介绍一下研究背景以及研究的亮点所在？

王树森 教授：EVER-132-002研究是TROPiCS-02研究的中国桥接研究，两项研究均聚焦于激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌患者。众所周知，HR+/HER2-亚型在乳腺癌的所有亚型中占比最高，约为70%。内分泌治疗是此类患者目前最重要的治疗方式，因此内分泌治疗联合其他靶向药物通常为临床治疗中的首选推荐。然而绝大部分患者在治疗后最终会出现复发或耐药，这之后的常见治疗选择为化疗。但是化疗的有效率不尽如人意，而且毒副反应较大，对患者的生活质量存在一定的影响。

因此，对于内分泌治疗耐药后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前仍存在巨大的未被满足的临床需求。基于此，针对Trop2靶点的抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗应运而生。基于ASCENT研究的结果，戈沙妥珠单抗已获批用于晚期三阴性乳腺癌的后线治疗。而对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，TROPiCS-02研究已经证实，相较于既往的标准化疗方案，戈沙妥珠单抗可以提高客观缓解率（ORR），同时改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

然而遗憾的是，TROPiCS-02研究绝大部分的入组患者为非亚裔人群，因此该研究的成功对我国患者的临床诊疗存在多大的启迪意义，需要打一个问号。也正是基于这一背景，我们开展了聚焦于亚裔人群的EVER-132-002研究。研究共入组331例亚裔患者，其中约70%来自中国大陆。

数据表明，EVER-132-002研究再次验证了TROPiCS-02研究的结果。针对研究主要结果PFS的分析显示，对照组的中位PFS为4.2个月，试验组为4.3个月，尽管绝对数值差异不大，然而统计分析显示风险比（HR）为0.67，即试验组患者相比对照组降低了33%的疾病进展风险，且试验组6个月、9个月和12个月的PFS率均优于对照组，存在统计学意义上的显著改善。更为难能可贵的是，针对次要研究终点的分析显示，对照组的中位OS为15.3个月，试验组则为21个月，OS数值提高了约5.7个月。因此，EVER-132-002研究又一次彰显了戈沙妥珠单抗在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗中的价值。

作为TROPiCS-02的中国桥接研究，EVER-132-002研究可谓大获成功。可否请您谈一谈这两项研究在研究设计和研究结果方面的异同之处？

王树森 教授：在研究设计方面，无论是患者群、治疗方案还是研究终点，两项研究均整体类似，但在一些细微之处，两项研究还是存在一定的区别。

例如，在患者特征方面，TROPiCS-02研究要求入组患者既往必须接受过内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗，而EVER-132-002研究仅要求患者既往接受过内分泌治疗。这一差异之所以存在，是因为在EVER-132-002研究的早期设计阶段，亚洲国家的CDK4/6抑制剂可及性尚显不足。但尽管如此，EVER-132-002研究中，也有约50%的入组患者既往接受了CDK4/6抑制剂治疗。这是两项研究的重要差异之一。

另外，EVER-132-002研究的入组患者更为年轻，中位年龄为52岁，而TROPiCS-02研究的患者中位年龄为56岁。在既往所接受的治疗方面，EVER-132-002研究的中位既往治疗线数为2，TROPiCS-02研究则为3。

上述差异同时影响了研究的结果，EVER-132-002研究中试验组的中位OS为21个月，而在TROPiCS-02研究中则为14.4个月，这与EVER-132-002研究中更佳的患者基线特征存在一定的相关性。

基于入组人群的差异，我们不能对两项研究直接进行头对头对比，但总而言之，EVER-132-002和TROPiCS-02研究都取得了阳性的结果，其主要研究终点PFS的HR分别为0.67和0.66，数值极为接近，且均表现出临床意义和统计学意义上的改善，这一趋势是令人振奋的。

EVER-132-002研究的成功为戈沙妥珠单抗的临床应用增加了更多的循证医学证据，您如何看待以该药物为代表的ADC药物在HR+/HER2-乳腺癌中的应用前景？

王树森 教授：目前，以戈沙妥珠单抗为代表的靶向Trop2 ADC在我国等多个国家已获批用于晚期三阴性乳腺癌的二线治疗和后线治疗。在HR+/HER2-乳腺癌领域，TROPiCS-02研究为戈沙妥珠单抗在美国和欧盟获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗提供了重要助力，此次EVER-132-002研究在亚裔人群中的成功，相信也会加速该药物在中国的获批进程，以满足我国患者的临床需求。

同时，随着越来越多的研究结果出炉，我们对这一药物的认知在迅速进步，也产生了更多的疑问和期待。例如，该药物在更前线治疗中的应用价值如何？在新辅助治疗中是否也有用武之地？是否可与其他药物联合用药？上述问题都值得我们进一步的探索，期待未来出现更多行之有效的治疗策略，进一步改善HR+/HER2-乳腺癌患者的生存获益！

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