前言

世界范围内，肝细胞癌（HCC）是极为严重的疾病负担。据统计，HCC每年新发病例数超过90万，死亡病例数超过83万¹，为全球癌症相关死亡的第四大病因。根治性手术/消融术是是HCC根治性治疗的基石，但患者术后5年复发率超过70%。对于具有高危复发因素的患者，临床中通常会积极采取干预措施以阻止或推迟复发，然而遗憾的是，现阶段尚无全球公认的HCC术后辅助治疗方案²。

10月20日，全球医学领域顶级期刊The Lancet（IF：168.9）在线刊发了随机、开放标签、全球多中心、III期临床试验——IMbrave050研究的成果³，该研究由南京天印山医院秦叔逵教授与新加坡的Pierce Chow教授共同主导，是首项于HCC辅助治疗领域获得阳性结果的III期临床试验，或将为HCC辅助治疗的标准治疗选择带来革新。

研究背景

辅助治疗是预防或延缓HCC术后复发的重要手段，包括III期STORM试验和III期PATRON试验在内的多项临床研究曾对HCC的辅助治疗选择进行探索，但迄今为止，尚无全球III期研究获得阳性结果，因此HCC患者的标准辅助治疗选择仍悬而未决。

根据IMbrave150研究的成果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗已成为晚期HCC一线治疗的标准策略，与索拉非尼相比，该联合治疗可改善患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），这为该策略在早期HCC中的应用奠定了理论基础。基于以上背景，研究者开展了IMbrave050试验，以评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比积极监测随访在根治性手术/消融术后高复发风险的HCC患者中的应用。

研究方法

该研究从全球26个国家或地区的134家医疗机构中招募了根治性手术/消融术后高复发风险的HCC患者，患者被随机（1:1）分配接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗（阿替利珠单抗1200 mg，贝伐珠单抗15 mg/kg，Q3W，至多持续12个月或17个周期）或积极监测随访。研究的主要终点是独立审查机构针对意向治疗人群（ITT人群）评估的无复发生存期（RFS），次要终点包括OS和研究者评估的RFS等。

研究结果

自2019年12月31日至2021年11月25日，研究的ITT人群共纳入668例患者，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和积极监测组均为334例患者，两组间的患者基线平衡。

在2022年10月21日进行预先指定的中期分析时，两组的中位随访时间分别为17.4个月和17.6个月。独立审查机构的评估显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和积极监测组的中位RFS分别为不可评估（NE，95%CI：22.1-NE）和NE（95%CI：21.4-NE），12个月RFS率分别为78%和65%，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组存在显著获益（HR=0.72，95%CI：0.53-0.98，p=0.012）。研究者评估的RFS获益情况与独立审查机构一致（HR=0.70，95%CI：0.54-0.91，p=0.0070）。如图1、图2所示。

图1 独立审查机构评估的RFS

图2 研究者评估的RFS

目前，研究的OS数据尚未成熟，医脉通将会持续关注相关更新。

安全性分析显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和积极监测组的任何原因所致不良事件（AE）发生率分别为98%和62%，大多为1-2级。3-4级AE的发生率分别为41%和13%，两组分别有6例（其中2例与治疗相关）和1例患者发生5级AE。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中，29例（9%）患者因AE而中止治疗。安全性分析详情如表1所示。

表1 安全性分析

研究结论

IMbrave050研究是首项于HCC辅助治疗领域获得阳性结果的III期临床试验，研究证实，对于根治性手术/消融术后存在高危复发风险的HCC患者，与积极监测随访相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗可显著改善患者的RFS。且该策略安全性可控，未发现新的安全性信号。该研究的成功为HCC的术后辅助治疗提供了充满前景的新选择，或将深刻影响HCC的临床诊疗格局。

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