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芦可替尼是一种外用Janus激酶（JAK）抑制剂，其1.5%乳膏制剂已分别于2021年和2022年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗特应性皮炎（AD）和非节段型白癜风，芦可替尼也是FDA批准的首个且唯一一个外用JAK抑制剂1,2。该药在国内尚无获批消息，但已获得海南省卫健委和药监局批准，正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，用于12岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的局部治疗，并在乐城博鳌超级医院开出国内首张处方3。
除了特应性皮炎和白癜风，芦可替尼在银屑病、斑秃等皮肤病治疗中也有一定作用，本文将结合其治疗皮肤病的疗效及安全性的数据以及国外获批信息，对芦可替尼在皮肤病中的应用及注意事项作进一步介绍。
芦可替尼在皮肤病中的应用
1、特应性皮炎
在2021年9月，芦可替尼乳膏获FDA批准，用于短期和非持续性慢性治疗接受外用处方疗法未能充分控制病情，或当这些疗法不可取、非免疫功能低下的轻度至中度AD，适用人群为青少年（年龄≥12岁）和成人患者1。获批该适应证主要基于关键3期TRuE-AD2和TRuE-AD1研究结果，两项研究均达到了主要终点和关键次要终点，与安慰剂组相比，1.5%芦可替尼乳膏组患者经历了显著的皮损清除且瘙痒减轻。
《特应性皮炎外用制剂合理应用及患者指导专家共识》指出，临床试验显示，包括芦可替尼在内的外用JAK抑制剂能够有效减轻皮损，迅速缓解瘙痒，不良反应发生率低，多为轻度4。美国皮肤病学会近期更新的成人特应性皮炎外用治疗指南中，基于目前可用的短期疗效及安全性数据（中等质量证据），强烈推荐外用1.5%芦可替尼乳膏治疗AD5。
2、白癜风
2022年7月，FDA批准1.5%芦可替尼乳膏，用于成人和青少年（年龄≥12岁）患者，局部治疗非节段型白癜风，由此成为FDA批准的首个也是唯一一个可用于治疗白癜风进行皮损复色的药物2。
获批白癜风适应证主要基于两项关键3期TRuE-V1和TRuE-V2临床试验的结果。数据显示，该项目中2项3期临床研究均达到主要终点和关键次要终点：治疗24周后，与安慰剂组相比，芦可替尼乳膏剂组患者面部和全身皮损复色有显著改善。52周数据表明，随着治疗时间的延长，皮损复色持续改善。安全性方面，未报告临床上显著的用药部位反应，总体安全性良好。
3、银屑病
一项为期4周、双盲、安慰剂对照的II期研究（NCT00820950）显示，与安慰剂相比，1.0%/1.5%芦可替尼乳膏治疗的成人患者平均总皮损评分显著下降（32% vs. 53%/54%，P=0.033/P=0.056），皮损的脱屑、发红、厚度及面积均有明显改善6。目前两项II期临床试验（NCT00820950、NCT00778700）也已经完成。
4、斑秃
已有多项研究和病例报道了芦可替尼乳膏治疗斑秃的疗效。一项开放标签研究显示，芦可替尼乳膏治疗的38例成人斑秃患者中，有26例患者的毛发几乎完全再生，但大多数患者在停药3个月后复发。值得注意的是，芦可替尼乳膏在诱导斑秃患者毛发再生方面的效果较差。另外，有病例报告显示了相互矛盾的疗效结果，仍需要进一步研究7。
芦可替尼应用的注意事项
1、用法用量
用于治疗AD时，建议每日2次薄抹于皮损部位，涂抹面积不超过体表面积的20%；用于治疗非节段型白癜风时，建议每日2次薄抹于皮损部位，涂抹面积不超过体表面积的10%。每周使用量不超过60g，或每2周使用量不超过100g。
2、不良反应
在AD中，芦可替尼乳膏治疗最常见的不良反应（发生率≥1%）为鼻咽炎、腹泻、支气管炎、中耳炎、嗜酸性粒细胞增多、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和鼻出血。在非节段型白癜风中，芦可替尼乳膏治疗最常见的不良反应（发生率≥1%）为用药部位痤疮、用药部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、用药部位红斑和脓毒症。
3、其他注意事项
不建议芦可替尼乳膏联合治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢素）使用。并且，该药仅适用于皮肤外用治疗，不得用于眼部、口腔或阴道内。
芦可替尼乳膏治疗可能发生严重感染，应定期监测患者是否存在感染迹象并及时处理。可能有血栓形成风险的患者应避免使用，如果出现血栓症状，应及时停药并进行评估和治疗。此外，还可根据临床需要进行全血细胞计数监测，如果出现临床显著的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的体征和/或症状，应及时停药8。
参考资料：
1. 北京市食品药品监督管理局信息中心. 第一个外用JAK抑制剂——特应性皮炎新药Opzelura乳膏剂获批上市[J]. 首都食品与医药,2022,29(4):4-5.
2. 北京市药品监督管理局政务服务中心. FDA批准Opzelura(芦可替尼)乳膏剂用于白癜风皮损复色疗法[J]. 首都食品与医药,2022,29(23):6.
3. 国内白癜风复色治疗药物新突破！创新药芦可替尼乳膏落地博鳌乐城.https://mp.weixin.qq.com/s/UJnnW-MDRPqASjflzwGTiQ
4. 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组, 中华医学会皮肤性病学分会儿童学组, 中国老年保健医学研究会皮肤科分会. 特应性皮炎外用制剂合理应用及患者指导专家共识[J] . 中华皮肤科杂志, 2022, 55(4) : 281-288.
5. Sidbury R, Alikhan A, Bercovitch L, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with topical therapies[J]. J Am Acad Dermatol. 2023 Jul;89(1):e1-e20.
6. Punwani N, Scherle P, Flores R, et al. Preliminary clinical activity of a topical JAK1/2 inhibitor in the treatment of psoriasis[J]. J Am Acad Dermatol. 2012 Oct; 67(4):658-64.
7. Wu J, Smogorzewski J. Off-label studies on ruxolitinib in dermatology: a review[J]. J Dermatolog Treat. 2022 Mar;33(2):606-612.
8. https://www.opzelura.com/prescribing-information.pdf
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