近日，诺华宣布，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理诺华创新药iptacopan（LNP023）胶囊的上市许可申请并将其纳入优先审评程序，其适应症为成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。这一突破性的药物将为PNH患者带来全新治疗选择，助力其重获健康和希望。

图片来源于CDE官网

PNH现有治疗手段有限

PNH是一种由于体细胞Xp22.1上PIG-A基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病。其发病机制包括造血干细胞PIG-A基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇（GPI）锚合成障碍，造成血细胞表面GPI锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引起细胞容易被破坏¹。血管内溶血、潜在的造血功能衰竭和血栓形成倾向是其3个主要临床表现²。根据我国牡丹江地区的长期调研数据，PNH发病率为2.85例/每100万人口³。

PNH于2018年被纳入我国《第一批罕见病目录》，传统治疗包括糖皮质激素治疗、对症支持治疗、免疫抑制剂治疗等，但这些疗法不能真正控制溶血，且长期频繁治疗可能给患者带来感染、肺动脉高压、肾功能损伤等诸多难题。此外，异基因造血干细胞移植一般限于难治性PNH患者，而配型困难、移植物抗宿主病等因素严重限制了其临床应用。

补体抑制剂开创了PNH靶向治疗的新时代，国内外已有C5补体抑制剂上市，但由于持续性C3介导的血管外溶血，部分患者经治疗后仍无法摆脱输血依赖⁴，同时，静脉注射和皮下注射给药也影响了患者的生活质量。

补体B因子抑制剂为PNH靶向治疗带来重大突破

此次纳入优先审评程序的Iptacopan是一款首创、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B（FB）抑制剂⁵。Iptacopan治疗PNH的关键性III期研究APPLY-PNH研究和APPOINT-PNH研究均已达到了主要终点。

APPLY-PNH研究⁶：

APPLY-PNH是一项随机、全球多中心、标准治疗对照、开放标签的III期临床研究，旨在研究iptacopan在接受依库珠单抗和ravulizumab治疗≥6个月但仍有残留贫血的PNH成人患者中的有效性和安全性。

该研究达到了两个主要研究终点：

24周疗效评估时，接受iptacopan治疗后血红蛋白水平较基线升高≥2g/dL的患者比例优于接受C5补体抑制剂标准治疗的对照组（51/60 vs. 0/35，P＜0.0001）。

24周疗效评估时，接受iptacopan治疗后血红蛋白水平持续≥12g/dL的患者比例优于接受C5补体抑制剂标准治疗的对照组（42/60 vs. 0/35，P＜0.0001）。

此外，在24周时，与标准治疗组的14/35例患者相比，iptacopan组几乎所有患者（60/62）保持无需继续输血治疗。且iptacopan安全性良好，无死亡病例，无严重荚膜细菌感染。总体而言，iptacopan单药治疗达到了血管外溶血的消退和血管内溶血控制的维持，耐受性良好，具有良好的安全性特征。

APPOINT-PNH研究⁷：

APPOINT-PNH是一项单臂、开放标签、多中心、III期临床研究，旨在评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括C5补体抑制剂）治疗的PNH成人患者的疗效和安全性。

该研究达到了主要研究终点，且iptacopan单药治疗显示出良好的安全性特征，无临床突破性溶血事件或重大血管不良事件，未发生死亡。

2023年3月，iptacopan获得CDE突破性治疗药物的认定，用于PNH患者的治疗。这是本品继2022年3月获得C3肾小球病（C3G）适应症的突破性药物认定后，再次在中国获得突破性治疗药物的认定。此前，iptacopan获FDA突破性疗法的认定，用于治疗PNH；获FDA及EMA孤儿药的认定，用于治疗PNH及C3G；获EMA PRIME（优先药物计划）的认定，用于治疗C3G。

中国医学科学院血液病医院张凤奎教授：当前中国PNH治疗手段有限，传统治疗手段包括糖皮质激素、对症支持等治疗对溶血控制不佳，且长期使用可能带来较大不良反应。C5补体抑制剂可有效缓解血管内溶血，但由于C3介导的持续性血管外溶血，仍存在部分患者的贫血状况无法改善。补体B因子抑制剂iptacopan作为一种全新机制的PNH治疗药物，多项临床研究已证实其可抑制血管内溶血和血管外溶血，安全可耐受，同时，口服给药方式也可以提高患者的依从性，改善患者的用药体验，为PNH领域带来了重大突破。此次iptacopan被纳入优先审评，为国内临床医生提供了一个新的用药选择，我们非常期待该药物能早日获批，让更多PNH患者受益。

张凤奎 教授

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院、北京协和医科大学血液学研究所血液病医院贫血诊疗中心主任、国家新药临床试验机构主任。

中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员

中华中西医结合学会血液学分会副主任委员

中华血液学杂志副总编

白血病淋巴瘤杂志编委

国际输血与血液学杂志编委

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