刘永达教授:GnRH激动剂长效剂型优化前列腺癌管理——保疗效,促便利,提质量,降负担
2023-05-31 来源:医脉通

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编者按


据2020全球癌症统计数据估计,中国前列腺癌的发病率和死亡率均位居所有癌种第9位,严重威胁我国男性的生命健康。1雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌的基石治疗,促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂是其中最常用的一类药物。2临床常用的GnRH激动剂包含多种剂型,其中GnRH激动剂长效剂型因其在改善患者便利性、舒适性和依从性以及降低医疗成本等方面的优势,已成为国内外指南共识认可的ADT的主要形式。2-5本期益腺学院,我们特邀广州医科大学附属第一医院刘永达教授,解读GnRH激动剂长效剂型在前列腺癌治疗中的优势,并立足医护和患者的多重视角,探讨GnRH激动剂长效剂型的应用现状和未来展望。


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赓续前行——GnRH激动剂长效剂型的优势


1.GnRH激动剂长效剂型具有更低的延迟给药率和睾酮逃逸率


一项对85,030例接受GnRH激动剂的前列腺癌患者的电子病历的回顾性分析显示,相较于1月制剂,更长效的3月、4月和6月制剂有更低的延迟给药率(详见图1),更有助于患者疾病管理。6


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图1 不同剂型GnRH激动剂的延迟给药率


基于对22,860例接受GnRH激动剂的前列腺癌患者的病历的回顾性研究发现,接受6月剂型治疗的患者的睾酮逃逸率最低,详见图2。7


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图2 不同剂型GnRH激动剂睾酮>50ng/dl的患者比例


2.更多的患者倾向选择GnRH激动剂长效剂型并且依从性更佳


一项对402例接受GnRH激动剂治疗的前列腺癌患者的问卷调查显示,超过60%的患者更偏向于6月剂型,在目前接受6月剂型的患者中,有91%愿意继续使用,在目前接受3月剂型或1月剂型的患者中,超一半的患者希望转换为6月剂型。进一步分析原因,更佳的便利性、更高的生活质量和更少的注射次数是多数患者偏好6月剂型的主要原因,详见图3。8


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图3 患者对不同剂型GnRH激动剂的偏好(上)及其原因(下)


一项基于瑞典多个医疗保健登记数据库的研究分析了12,843例前列腺癌患者接受GnRH激动剂的依从性模式,结果显示,与90天的注射间隔相比,注射间隔为180天或365天时患者的依从性更高,详见图4。患者倾向于低注射频率且更便捷的治疗方式。9


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图4 不同注射间隔下,前列腺癌患者使用GnRH激动剂3年后的依从性情况


3.GnRH激动剂长效剂型可节省社会成本


一项基于英格兰国家卫生服务体系(NHS)的建模分析评估了前列腺癌患者自GnRH激动剂1月/3月剂型转换为6月剂型时对社会成本的影响,结果显示,转换为6月剂型有利于减少医疗成本,当转换率为50%时,NHS预算与社会成本的减少情况详见表1。10

 

表1 当有50%的1月/3月剂型转换为6月剂型时节约的社会成本

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见仁见智——医患视角下的GnRH激动剂长效剂型


医护人员和患者对于疾病管理通常有着不同的角度,他们对GnRH激动剂的关注点也不尽相同。一项综述总结了目前可用的不同GnRH激动剂的信息,从医护人员的角度分析显示,医护人员在选用GnRH激动剂时最看重疗效与安全性,之后是耐受性,使用友好度,文献证据和注射频率。11多数患者认为治疗间隔很重要,但超过40%的患者并未积极与医生沟通。12


法国的一项前瞻性观察研究分析了1438例前列腺癌患者接受GnRH激动剂3月剂型或6月剂型的情况和选择原因。结果显示,逾6成(62.8%)的初治患者在治疗开始时选择6月剂型。超过80%的患者在一年随访期内仍能保持初始治疗方案;改变初始方案的患者中,由3月剂型改为6月剂型的占84.6%,转换的原因为改善便利性、舒适性与依从性,详见图5。13


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图5 基线以及不同随访时间时医生选择6月剂型GnRH激动剂的原因


小结


总体而言,GnRH激动剂长效剂型可降低延迟给药率和睾酮逃逸率;减少注射次数,提高患者依从性,提高便利性,改善生活质量,进一步减轻患者和医疗卫生系统的负担,是ADT治疗更优的选择。我们期待未来国内有更多更优的GnRH激动剂长效剂型的选择,助力前列腺癌的患者管理,为前列腺癌患者带来更多的获益。


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参考文献
1.https://gco.iarc.fr/today/home
3.Mottet N, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer, 2023.
4.郭应禄, 等. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南(2022版).
6.Przemyslaw Twardowski, et al. Late administration of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists and the impact on testosterone suppression in the real-world management of prostate cancer. Journal of Clinical Oncology 37(no. 7_suppl):149.

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