既往研究已证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可以延缓慢性肾脏疾病（CKD）进展，并降低由肾脏和心血管原因引起的死亡率。但其在免疫抑制疗法（IST）治疗的原发性和继发性肾小球疾病患者中的应用尚未确定。目前相关的大型研究均将接受IST治疗的患者（如肾移植者和肾小球肾炎患者）排除在外。

2023年5月18日，Eur J Clin Pharmacol 发表了一篇开放性研究，旨在评估IST维持治疗的不同类型肾小球疾病患者，开始使用SGLT2抑制剂治疗的安全性。

研究方法

从2020年4月到2022年12月，该研究共招募了17位正在进行IST维持治疗、患有肾脏疾病的成年患者（年龄≥18岁）。这些患者均需要开始使用SGLT2抑制剂，来进一步减少蛋白尿和阻止CKD的进展。所有患者均接受10 mg/天的达格列净或10-25 mg/天的恩格列净。患者在门诊接受了至少3个月的随访。在随访期间，根据研究人员的临床决定调整IST的剂量和类型。

主要终点是接受IST维持治疗的患者使用SGLT2抑制剂的安全性，包括尿路感染、真菌性生殖器感染、急性肾损伤(AKI)、酮症酸中毒、截肢或福尼尔坏疽。次要终点为血清肌酐水平、估算的肾小球滤过率(eGFR)、尿蛋白/肌酐比(ACR)以及血清白蛋白水平。

研究结果

➤基线特征

17例患者中有9例无糖尿病。11名患者为男性（64.7%），平均年龄46.7±16.3岁，平均随访时间7.35±5.8个月。SGLT2抑制剂起始治疗时的平均基线eGFR为59.09±31.86 ml/min/1.73m²，见表1。

表1 患者的基线特征

➤安全性

在随访期间，两名患者发生了1次尿路感染，发生率为1.6次/100人-月。两人均是女性，患有糖尿病，并且正在接受了除皮质类固醇外的IST治疗。其中一人患有肾盏结石。在不需要停用SGLT2抑制剂的情况下，使用抗生素成功地治疗尿路感染。此外，没有患者出现生殖器感染、败血症、酮症酸中毒、AKI或死亡。

➤疗效

肾损伤的标志物，如平均血清肌酐（从1.7降至1.37 mg/dl）和平均蛋白尿（ACR从2669降至858 mg/g）在整个随访期间均有所改善，（图1、2和3）。

图1 随访期间的平均血清肌酐

图2随访期间平均尿白蛋白与肌酐比值

图3 整个随访期间的平均血清白蛋白

研究讨论

目前尚未确定SGLT2抑制剂在IST维持的肾小球疾病患者中的安全性，因为大多数临床试验都将这类患者排除在外。一些小规模的现有研究数据表明，SGLT2抑制剂对IST治疗患者的安全性良好，只有少数患者出现尿路感染，但是对于正在应用的IST的类型没有详细的分类。

本研究旨在评估应用SGLT2抑制剂对不同免疫抑制剂治疗的肾脏疾病患者的安全性，包括类固醇、麦考酚酸、环孢菌素、硫唑嘌呤、环磷酰胺和硼替佐米。总体来看：发生不良事件的风险很小，只有两名女性患者出现尿路感染，需要使用抗生素治疗，但不需要停用SGLT2抑制剂。尿路感染的发生率证实了SGLT2抑制剂在接受IST治疗的患者中的安全性，并增加了从肾移植患者中累积的安全性数据。

研究结论

SGLT2抑制剂用于不同免疫抑制剂维持治疗的各种肾脏疾病患者是安全的。需要进一步的大型临床试验来证实SGLT2抑制剂在免疫抑制剂治疗的患者和肾移植患者中的疗效和安全性。

参考文献：Elkeraie A, Zyada R, Elrggal M E, et al. Safety of SGLT2 inhibitors in patients with different glomerular diseases treated  with immunosuppressive therapies[J]. Eur J Clin Pharmacol, 2023 Apr 06.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)