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“勠力同心齐上阵，携手共进创高峰”，2023年欧洲泌尿外科协会（EAU）年会虽已结束，但大会给我们带来的精彩瞬间却让人回味无穷。同时，会议中提出的一些问题，也值得我们深入思考。临床局限性前列腺癌患者适合主动监测吗？晚期前列腺癌患者发生了骨转移怎么办？如何选择能够使患者最大化获益？医学无止境，探索永不停。《医脉通》特邀南京大学医学院附属鼓楼医院郭宏骞教授，就以上问题展开深度解读，并谈谈以曲普瑞林为代表的雄激素剥夺治疗（ADT）在前列腺癌中的优异表现。

郭宏骞 教授

泌尿外科主任医师/教授 博士生导师

南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科行政主任

南京大学泌尿外科学研究所所长

国务院政府特殊津贴享受者

江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任

江苏省医师协会医学机器人专业委员会第一届主任委员

江苏省预防医学会泌尿系统疾病预防与控制专业委员会主任委员

江苏省制冷学会第八届理事会低温生物医学专业委员会副主任委员

中国医师协会泌尿外科医师分会第三届委员会委员

中国医师协会医学机器人医师分会第二届委员会委员

江苏省医学会第五届器官移植分会委员会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组委员

中国抗癌协会第一届腔镜与机器人外科分会委员

亚洲冷冻外科学会副主席

获“全国卫生系统青年岗位能手”、“南京市十大杰出青年”、“南京市有突出贡献中青年专家”等称号，并被选为江苏省“六大人才高峰重点人才”和“333工程重点人才”

未雨绸缪

开展主动监测，优化前列腺癌患者的自我健康管理

主动监测（AS）是指对于临床极低危、低危和少部分预后良好的中危前列腺癌患者，为避免局部治疗的不良反应及影响生活质量，主动选择不即刻实施局部根治性治疗而进行严密随访的治疗方法。目前，国际多个医疗中心的研究结果表明，AS的效果从安全性和有效性方面来讲都是切实可靠的。本次EAU大会公布了PRIAS研究的最新数据，该研究是2006年首次提出的关于前列腺癌AS最大的前瞻性试验，此次长期随访结果再次证实，AS作为低危前列腺癌患者的标准化管理策略的安全性和可行性¹。

图1 PRIAS研究关于终止AS的累积发生率

郭教授表示，对经过严格筛选且符合条件的部分患者进行AS，可成为前列腺癌治疗的一种选择，这样可以减少根治性治疗带来的潜在并发症风险。未来，我们应该进一步完善前列腺癌AS的临床标准，使患者最大程度地规避手术风险、减少经济负担，同时又不错过治疗的最佳时机。

溯洄经典

强效降低PSA，曲普瑞林3月剂型助力前列腺癌内分泌治疗

近年来，欧洲许多国家以及日本的前列腺癌死亡率逐渐呈现下降趋势，这可能得益于PSA筛查的推广。PSA是各大指南推荐用于前列腺癌筛查的常用指标，具有较高灵敏度。一项队列分析研究结果提示，PSA是前列腺癌特异性死亡率的重要预测指标²。郭教授认为，血清PSA水平不仅是前列腺癌的诊断指标，而且还对前列腺癌的进展评估及预后有重要的意义。

越来越多的证据表明，PSA下降越快、降得越低，患者生存情况也会愈加理想。因此，迅速降低PSA并将其长期维持在稳定的低水平，应作为治疗前列腺癌患者的目标之一，郭教授继续补充道。 一项开放、多中心、IV期研究评估了进展性前列腺癌患者使用曲普瑞林3月剂型治疗的临床疗效和安全性。该研究共纳入41例新诊断局部晚期或转移性前列腺癌患者，在第0天和90天接受曲普瑞林3月剂型肌注，在第90天和180天，测定血清PSA水平。研究结果显示，曲普瑞林治疗第90天和180天，患者中位PSA水平较基线下降比率均可达99.2%³。

图2 第0、90、180天PSA水平

郭教授认为，尽早启动降低PSA的治疗，使PSA获得深度缓解，对延缓前列腺癌转移和进展，改善患者生存预后有着重要意义。众所周知，ADT是前列腺癌治疗的一线方案，而曲普瑞林3月剂型作为常用的ADT药物，有着强效降低PSA、更简单的用药管理等优势，其安全性和有效性已被临床广泛认可。

迫在眉睫

抗骨转移及骨代谢紊乱治疗，助力前列腺癌患者长期获益

尽管抗肿瘤治疗方法不断改进创新，使晚期前列腺癌患者的生存时间有所延长，但仍有超过70%的晚期前列腺癌患者发生骨转移以及骨代谢紊乱引发的骨相关事件（SREs）⁴。STAMPEDE是迄今前列腺癌领域规模最大的、多臂多阶段的III期研究，旨在评价在标准治疗（SOC）基础上联合不同新型药物的获益。近日，EAU大会报道了STAMPEDE试验的长期结果，M1期患者的骨折率显著高于M0期，在ADT或ADT＋DOC（多西他赛）基础上加入唑来膦酸（ZA）可显著降低M1期患者的骨折风险，支持将ZA作转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的骨保护治疗⁵。

图3  STAMPEDE试验骨折发生率（M1期）

郭教授认为，预防和减少SREs的发生，缓解骨转移灶导致的疼痛，提高患者生活质量，是治疗前列腺癌骨转移的目标。现阶段，针对前列腺癌骨转移的治疗方法层出不穷，主要包括骨改良药物、抗肿瘤、镇痛治疗等系统治疗以及放疗、手术、介入治疗等局部治疗，其中抗肿瘤治疗又包括内分泌治疗、化疗和靶向治疗⁴。一项随机、平行对照、多中心研究评估了内分泌治疗前后骨痛患者比例，该研究共将127例发生骨转移的前列腺癌患者，随机分配至曲普瑞林3月剂型组（n=65）、1月剂型组（n=62），两组患者均于第1次注射时同时服用比卡鲁胺50mg qd，共2周。研究结果显示，曲普瑞林3月剂型降低晚期或转移性前列腺癌患者骨痛比例约53%⁶。

图4 前列腺癌骨转移治疗方法推荐

在本次的EAU大会中，Yiming L教授及其研究团队发现，在前列腺癌骨转移瘤中，SHMT2的高表达与免疫抑制免疫微环境呈正相关。研究提示，SHMT2有望成为前列腺癌骨转移治疗的新靶点或免疫治疗的预测性生物学标志物⁷。靶向治疗以其疗效精准等特点，正逐渐成为未来前列腺癌骨转移治疗的新方向。

郭教授指出，前列腺癌越来越向“老龄化”和“慢病化”发展。提高这部分人群生活质量的需求日益凸显，但现实却远未满足，我们不得不探索更优的用药选择。曲普瑞林3月剂型治疗显著改善了前列腺癌患者的全球健康状况评分，中位评分值从基线的59.58提高至研究结束时的66.46（P<0.05），其中疲劳、疼痛和食欲不振症状得分显著下降（P<0.05）³。事实证明，曲普瑞林3月剂型可以全面改善前列腺癌患者的生活质量，助力前列腺癌患者安全、平稳渡过难关。相信在不久的将来，曲普瑞林会携手更多的创新药共同开启中国前列腺癌治疗的新格局，助力实现“健康中国2030”战略目标！

编者手札

相信随着影像和新分子生物学的不断发展，主动监测无论是入选、监测过程还是退出标准，都会越来越明确。与此同时，晚期前列腺癌领域的新药研究及联合疗法临床试验层出不穷，旧的治疗格局已经发生根本性的改变，我们期盼最终能惠及更多的前列腺癌患者及家属。

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