“新瑞实力π 多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”通过分享真实世界MM患者的治疗情况，探索持续治疗方案的优化。本次由汕头市中心医院蔡宋浩教授分享一例接受同类药物转换（iCT）治疗的高龄高危MM患者的病例情况，特邀中山大学肿瘤防治中心夏忠军教授进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。
蔡宋浩 教授
汕头市中心医院血液科主治医师、硕士研究生
广东省基层医药学会血液病分会委员
汕头市医学会血液内科专业委员会委员
病例简介
基本信息
女性，71岁。2021.11因“
辅助检查
➤实验室检查
生化：ALB 37.90g/L，GLB 51.60g/L，TBIL 13.20umol/L，ALT 16.00U/L，AST 20.00U/L，LDH 227.00U/L，Cr 81.30umol/L，GLU 5.36mmol/L，UA 424.00umol/L。
肿瘤指标：CEA 1.9ng/ml，AFP 2.62IU/ml，NSE 18.77ng/ml，CYF
免疫功能：IgG 43.40g/L，IgA 0.43g/L，IgM 0.20g/L。
β2-微球蛋白：3.66μg/ml。
尿本周氏蛋白电泳：ELP上有一条M蛋白带，与抗K和抗Kf形成的特异性反应沉淀带略显异常。
乙肝、丙肝、HIV、
➤影像学检查
PET-CT：颈5、颈6、胸1椎体及附件、胸12椎体、右侧肱骨考虑MM改变，伴颈6椎体病理性骨折。
PET-CT结果：1.颈5、颈6、胸1椎体及附件、胸12椎体多发异常信号，符合MM改变，伴颈6椎体病理性骨折。2.颈椎退行性变：颈4~6椎体边缘轻度骨质增生，颈2/3-颈6/7椎间盘向后突出，颈4/5-颈6/7层面椎管及颈5/6、颈6/7双侧椎间孔变窄。3.胸椎退行性变:胸椎骨质增生，胸12/腰1椎间盘向后突出，胸7/8右侧、胸8/9左侧、胸9/10双侧、胸11/12及胸12/腰1左侧黄韧带肥厚，同层面椎管稍变窄。4.腰椎退行性变：腰椎骨质增生；腰2/3-腰4/5椎间盘向后突出，同层面椎管及双侧椎间孔狭窄。腰背部皮下软组织
➤骨髓检查
骨髓
骨髓流式：可见异常浆细胞。
免疫组化：造血组织增生活跃，粒、红两系增生活跃，巨核细胞未见减少，浆细胞弥散分布（比例＜20%），可见单克隆浆细胞增殖，考虑浆细胞骨髓瘤（PCM，κ型）可能。
基因突变：可能存在RB1位点缺失、D13S319位点缺失、p53位点缺失。
诊断
MM（IgG-κ型，DS分期 Ⅲ期，R-ISS分期 Ⅱ期，mSMART分层 高危），伴高血压
治疗经过
2021.11-2022.4 行6周期VRd（
2021.12 因颈6椎体病理性骨折并颈段脊髓损伤，行“颈6椎体次全切除椎管减压椎间融合内固定术+胸12椎体PVP术”。
2022.4 复查M蛋白7%，Fκ/Fλ-轻链比值1.250，MRD 1.2%，疗效评估部分缓解（PR）。予以转换治疗方案为IRd（伊沙佐米、来那度胺、地塞米松）。
患者接受10周期IRd治疗，治疗过程中无不良反应，复查M蛋白1.3%，Fκ/Fλ-轻链比值1.100，疗效评估非常好的部分缓解（VGPR）。
10周期IRd方案治疗过程中M蛋白及Fκ/Fλ-轻链比值变化情况
病例小结
该例患者MM诊断明确，予以VRd治疗后仅获得PR，为求更佳疗效，iCT为IRd方案治疗，10周期后疗效评估从PR提高为VGPR，且治疗期间未出现药物相关不良反应。
大咖点评
夏忠军教授：PI是MM患者治疗的基石药物。一项开放、随机、针对新诊断MM（NDMM）的全球III期临床研究结果显示，对于不符合移植条件的患者，与非基于PI的治疗相比，接受基于PI治疗的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）明显改善[1]。
但在注射类PIs的实际应用中发现，患者治疗依从性差、反复静脉或皮下给药的负担及药物毒性等因素均可能导致基于PI的治疗中断，患者生存未得到最大获益。伊沙佐米作为首个口服PI，有望改善注射类PIs的困境。一项研究将US MM-6研究（经3周期V-based诱导后iCT为IRd方案）和INSIGHT MM研究（持续V-based方案）中疗效评价≥疾病稳定（SD）不适合移植的NDMM患者进行二次分析，结果显示IRd组与V-based组的校正后总缓解率（ORR）分别为74.1和57.5%（P＜0.0001），IRd组和V-based组分别中位随访20.3和15.8个月后，两组中位PFS均为不可估计（NE），24个月PFS率为85.7%和76.5%，24个月OS率94.0%和84.9%，说明注射类PIs转换为口服类PIs具有较好疗效，患者可获得更深缓解[2]。
该例患者为高龄女性，MM病史多年，此次考虑MM转移入院，入院后予以VRd方案治疗，疗效仅达PR，M蛋白水平仍较高，予以iCT为IRd方案治疗，10周期后复查M蛋白较前进一步下降，疗效评估提高至VGPR。蔡宋浩教授所在中心共13例患者接受iCT治疗，iCT前后患者PR率分别为77%和54%，CR率分别为23%和46%。综合研究结果及临床应用结果可见，对于部分患者来说，及时进行iCT，可使患者获得更深缓解，进一步延长生存。
夏忠军 教授
中山大学肿瘤防治中心血液肿瘤科
中国医药教育学会骨髓瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中国医学会老年血液病专业委员会委员
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员
广东省预防医学会肿瘤防治专业委员会副主任委员
广州抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
UCOM联盟广东淋巴瘤专业委员会主任委员
广州市医学会血液肿瘤专业委员会副主任委员
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