长年以来，我国是全球胃癌第一高发国家，防治形势严峻。令人欣慰的是，近年来，晚期胃癌领域开创性的经典研究CheckMate-649不断创下佳绩，在年初举行的2023 ASCO GI大会上再次刷新了胃癌一线免疫治疗的最长随访记录，进一步证实了纳武利尤单抗（欧狄沃®）+化疗为中国患者带来前所未有的长期获益。

在关注临床研究前沿成果的同时，广大临床医师同样高度关注其实践应用经验、对真实世界患者的临床获益，二者如同硬币的正反两面，互为表里、相互促进。值此契机，我们诚邀北京大学肿瘤医院沈琳教授与北京协和医院赵林教授共同参与此次的【CheckMate-649经典回“胃”AB面】专题采访，在解读中国亚组三年随访数据的同时分享、点评胃癌一线免疫治疗真实案例，以期促进中国胃癌诊疗水平的提升。

3年OS率近30%，CheckMate-649持续领跑胃癌一线免疫治疗

对于本次数据更新，沈琳教授首先评价道：CheckMate-649研究在胃癌免疫治疗领域首开先河，继2022 ESMO GI公布两年随访数据后，2023 ASCO GI发布的三年随访数据再次引发广大临床医师的关注，其结果不负众望。纳武利尤单抗联合化疗组相比化疗组在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等方面继续表现出持续的获益。尤其在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗组3年OS率可达31%¹，相比化疗组（11%）提升近三倍，近1/3患者有长期生存的可能，这在整个胃癌研究史上较为罕见。

图1：CheckMate-649研究中国亚组三年随访数据的OS

沈琳教授还指出：除OS外，3年随访结果在获益的全面性方面也与此前一致，PFS在CPS≥5人群中延长幅度接近化疗的两倍；ORR提升20%，整体有效率近70%，且有高达17%患者（全人群：15%）达到了完全缓解（CR）；持续缓解时间（DOR）超过一年，这些结果充分证实了纳武利尤单抗联合化疗可为晚期胃癌患者带来全面获益，该数据赋予了临床医师极大的信心，也为患者带来了长期生存希望。 

闪耀全球，中国人群OS ＆ PFS风险比成绩斐然

谈及CheckMate-649三年随访数据的中外差异，沈琳教授指出：在中国亚组中，全人群OS的HR为0.62，相较于全球人群的0.79明显更低；CPS≥5人群的OS表现更为优异，HR仅为0.56，而全球人群为0.70。同样地，中国亚组全人群PFS的HR为0.57，明显优于全球人群的0.79；CPS≥5人群PFS的HR更低至0.51（全球人群的0.70），患者疾病进展或死亡风险降低了约一半。总体来看，与全球人群相比，中国人群的获益趋势更加明显，这是中国晚期胃癌患者的曙光和福音。

赵林教授也认为：在胃癌、食管癌等领域的研究中，中国人群似乎比西方人群更容易从免疫治疗中获益，这可能因为不同人种之间免疫微环境和分子特征存在差异。另外，现有研究逐渐揭示：肠道菌群对免疫治疗疗效可能存在较大影响，在拥有不同饮食和膳食习惯的人群中，肠道菌群也可能存在差异³，这一发现值得进一步的研究验证。

链接：CheckMate-649 3年随访结果详细数据

AB面相互印证，晚期胃癌长期生存不再遥不可及

本次采访，赵林教授还分享了一例北京协和医院临床中的胃癌一线免疫治疗精彩案例，目前已长期生存近两年，从实践角度印证了CheckMate-649研究长期随访结果体现的获益。

赵林教授介绍：2021年3月，我院收治了一名84岁但一般状况尚佳的高龄患者，主诉进食不畅伴呕吐1月。经胃镜检查发现，距门齿38～45cm食管胃结合部（EGJ）环周溃疡型病变；病理检查结果为胃食管交界部中低分化腺癌，Lauren肠型；免疫组化检测示HER2（1+）、微卫星稳定（MSS）、PD-L1（22C3） CPS=10、EBER（-）。CT结果显示：EGJ结合部占位，食管累及长度3cm，7组淋巴结转移3~7枚；PET-CT提示食管下段至贲门增厚，右上气管食管沟、胃周多发淋巴结转移。经MDT评估，最终诊断为胃食管结合部癌cT3N2M1，IV期。

对于该患者的治疗决策过程，赵林教授分析：尽管患者的远处转移相对孤立，但专家团队一致认为，应以全身系统治疗为主。鉴于CheckMate-649研究是当时唯一在晚期胃癌一线免疫治疗中取得阳性结果的III期临床研究，短期疗效指标ORR从48%提升至68%，长期疗效指标OS在CPS≥5人群中从9.6个月改善至15.5个月，延长近半年，2021年CSCO指南也将纳武利尤单抗联合化疗作为晚期胃癌的一线推荐2。该患者可能为免疫治疗优势人群，因此确定了免疫治疗联合化疗作为最佳首选方案。其中，免疫治疗药物选择了当时唯一有III期研究阳性数据的纳武利尤单抗；化疗方案则采用了中国专家较为青睐的奥沙利铂联合替吉奥（SOX），考虑患者高龄，因此对化疗药物给予适当减量的个体化调整，即奥沙利铂100mg和替吉奥40mg bid。

对于患者取得的疗效，赵林教授认为十分令人惊喜：患者开始接受纳武利尤单抗+SOX治疗后，1周期后吞咽症状缓解，8周期后病灶明显缩小，周围淋巴结缩小尤为显著，达到部分缓解（PR），半年后，开始给予患者纳武利尤单抗+替吉奥维持治疗。维持治疗1个月后疗效令人十分惊喜。胃镜和病理检测显示胃黏膜仅有轻度充血，病理报告显示为慢性炎症；PET-CT检查结果为贲门局部增厚，贲门周围、双肺门及纵隔多发淋巴结仅部分代谢轻增高。经MDT再次讨论评估，该患者达到了临床完全缓解（cCR）。至今患者已接受免疫治疗近两年，目前正在接受纳武利尤单抗单药作为维持治疗，近期疗效评价仍保持在cCR。此外，对老年患者而言，免疫治疗相对安全，其不良反应较年轻患者无明显增加，且CheckMate-649研究的入组患者中最高年龄已达90岁，也增强了我们用药的信心。

图2：患者使用纳武利尤单抗联合化疗后的影像学检查结果

赵林教授总结道：该病例彰显出免疫治疗为患者带来的深度缓解和持久疗效。在CheckMate-649研究的三年随访数据中，CPS≥5人群的3年OS率从11%上升至31%¹，值得一提的是，免疫治疗组生存曲线的后续部分开始呈现“平台化”趋势，这意味着免疫治疗的加入可能为包括该病例在内的部分晚期胃癌患者带来治愈机会。

对于该病例，沈琳教授也给予了高度评价：得益于免疫治疗的出现，赵林教授介绍的这例既往疗效不佳的超高龄患者通过治疗达到cCR，并在长期随访中疾病控制良好，实现了获益的最大化。胃癌是我国的高发癌种，随着人口老龄化，超高龄患者人群在逐渐增多。该病例为未来的超高龄胃癌患者照亮了希望之路，在谨慎地综合评估和免疫治疗的支持下，抗肿瘤联合治疗也可以取得出色的疗效。

探索无止境，CheckMate-649研究未来可期

谈及对胃癌免疫治疗的展望，沈琳教授认为：我们首先关注的是患者是否能获得治愈，期待未来CheckMate-649研究5年生存率能延续此前的亮眼结果；其次，目前临床上在进行许多基于CheckMate-649的基础转化研究分析，包括患者生物标志物等方面的分析，可能对未来实现精准免疫治疗有重要意义，这也反映出CheckMate-649的成功积极推动了胃癌创新治疗的探索。

赵林教授也分享了对于免疫治疗的用药体会和更多思考：CheckMate-649研究长期随访数据的更新进一步巩固了免疫联合化疗在晚期胃癌治疗领域的地位，然而晚期胃癌免疫治疗仍然面临一些挑战。例如，在免疫治疗疗效不断提高的前提下，我们需要探讨如何实现晚期胃癌患者的转化治疗，如对于已取得cCR的患者，需要权衡是否采用联合局部治疗，以期获得更好、更持久的缓解。此外，随着临床实践中免疫治疗的广泛应用，对于免疫治疗相关不良反应（irAE）的管理需密切关注并随访，助力免疫治疗安全性和有效性的进一步提高。

专家简介

沈琳 教授

• 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

• 历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

• 北京学者

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

• 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

• 北京癌症防治学会理事会轮值理事长

赵林 教授

• 北京协和医院肿瘤内科副主任

• 博士、硕士生导师

• 任北京肿瘤防治研究会消化肿瘤专家委员会主任委员

• 北京抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

• 北京肿瘤病理精准诊断研究会副会长

• CSCO结直肠癌专家委员会委员

• CSCO食管癌癌专家委员会委员

• CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员

• 国家远程医疗与互联网医学中心胃肠肿瘤专家委员会副主任委员

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