应志涛教授：新药研究仍需乘势而上，PTCL精准治疗正当时｜2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛_外周T细胞淋巴瘤

应志涛教授：新药研究仍需乘势而上，PTCL精准治疗正当时｜2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛

2023-04-02 来源：医脉通

关键词：外周T细胞淋巴瘤

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应志涛

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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T淋巴细胞的异质性疾病，占所有淋巴瘤的20%-30%，其异质性强，临床表现、诊断、治疗因类型而异，目前仍缺乏标准的治疗方案。与B细胞淋巴瘤相比，PTCL的治疗发展速度相对缓慢，且较之西方国家，我国PTCL患者群体更为庞大，仍需探索新药或新疗法改善患者的预后。中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会&淋巴瘤专家委员会工作会议暨2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛于2023年3月17日-19日在海口举办，与会期间，医脉通特邀北京大学肿瘤医院应志涛教授接受采访，谈谈初治和复发/难治性（R/R）PTCL的治疗进展。

医脉通：近年来随着肿瘤治疗领域的蓬勃发展，越来越多新药物、新疗法的出现为PTCL患者提供了更多选择。首先能否请您简单介绍一下目前初治PTCL有哪些值得关注的研究进展？

应志涛教授：PTCL是一组异质性疾病，我国PTCL最常见的亚型为NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL），其次为PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。不同亚型PTCL患者的预后不同，预后最好的是ALK阳性ALCL，其他亚型患者的预后并不理想。尽管近年来涌现了一些新药，但相比于B细胞淋巴瘤，PTCL患者的生存率并没有大幅度提高。目前对于PTCL的一线治疗，临床上仍以化疗为主，如CHOP方案或CHOP方案联合依托泊苷进行诱导治疗，有效之后再联合自体造血干细胞移植（ASCT）进行巩固，以进一步提高疗效。

但目前常用的化疗方案疗效欠佳，新药联合化疗则有望改善PTCL患者的预后：如靶向CD30的抗体药物偶联物维布妥昔单抗（BV），ECHELON-2研究表明，BV-CHP方案相较于CHOP方案改善了CD30+ PTCL患者的生存，其中，ALCL亚型患者的生存明显改善，5年无进展生存（PFS）率达到60.6%，而其他亚型患者疗效并不理想；表观遗传学药物（HDAC抑制剂[罗米地辛、西达本胺]和阿扎胞苷）联合化疗也可进一步提高初治PTCL患者的疗效。对于年龄较大、体能状态差、不能耐受化疗的初治PTCL患者，无化疗方案也是一个治疗选择。总体来看，一些研究的样本量不大或阴性结果较多，因此，初治PTCL的治疗未来仍需进一步探索，包括联合一些更新的新药以改善患者的预后。

医脉通：R/R PTCL的预后不佳，治疗非常棘手，能否请您简单介绍一下目前R/R PTCL有哪些治疗选择？

应志涛教授：PTCL一旦出现复发进展，患者的预后非常差，根据既往总结的数据，患者的中位PFS仅为三个月左右，中位总生存期（OS）为半年左右。近年来随着一些新药的加入，一定程度上改善了R/R PTCL患者的预后，如：HDAC抑制剂、CD30单克隆抗体、免疫检查点抑制剂（PD-L1抑制剂等）、靶向药物（JAK1抑制剂、PI3K抑制剂等）以及细胞毒药物（脂质体米托蒽醌）。但新药单药治疗的疗效有限，总缓解率（ORR）多为40%-50%，完全缓解（CR）率多为20%-30%，因此目前对于R/R PTCL的治疗，更加侧重于两药联合甚至三药联合的探索（如HDAC抑制剂联合PD-1抑制剂/PI3K抑制剂），通过联合不同靶点、不同作用机制的药物，进一步提高R/R PTCL患者的疗效，这些研究都报告了相应数据，但由于PTCL发病率较低，因此样本量都不大，未来仍需对联合用药治疗R/R PTCL进行进一步探索。

医脉通：北京大学肿瘤医院淋巴瘤科作为国内淋巴瘤专科建设的模范与领军者，在淋巴瘤的诊治上取得的成绩有目共睹，接下来能否请您介绍一下未来北肿淋巴瘤科在PTCL方面计划开展哪些工作？

应志涛教授：关于未来的工作计划，主要包括三个方面：第一个方面是开展一些新药的临床研究，既往北肿淋巴瘤科开展的一些研究已经初步证实了一些新药（如EZH2抑制剂、JAK1抑制剂）在T细胞淋巴瘤领域的良好的应用前景，未来在新药方面我们会进行更多的探索；第二个方面是对现有的、商业化的新药在T细胞淋巴瘤领域的应用（包括联合用药）进行探索；第三个方面是针对PTCL的精准治疗，综合治疗和个体化治疗有望改善PTCL患者的疗效及预后，目前在B细胞淋巴瘤领域二代测序应用较多，因此在T细胞淋巴瘤领域探索一些更好的marker或通路，进行相应的用药，也是未来较为重要的研究方向。