2023年3月4日，恒爱-2023首届SHERO女性健康论坛暨妇瘤分会场在上海圆满举办。本次会议邀请了多位深耕妇科肿瘤临床及科研工作的专家，共同举办了庆祝
大会邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士、山东大学齐鲁医院孔北华教授、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授、重庆大学附属肿瘤医院周琦教授、中山大学肿瘤防治中心刘继红教授和广西医科大学附属肿瘤医院李力教授共同担任会议主席。会议伊始，马丁院士发表了热情洋溢的欢迎辞，表示三八妇女节即将到来，2023年是第113个国际妇女节，大会主题为“关爱女性健康”，在妇瘤分会场大咖轮流上场分享观点，以丰富多样的形式传递对女性的关爱。马丁院士祝女性身体健康，也预祝本次会议取得圆满成功。
图1. 华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士
随后，氟唑帕利进入医保一周年庆典仪式隆重举行，各位专家共同参与庆典，见证氟唑帕利的辉煌历程。
图2. 与会专家参与氟唑帕利进入医保一周年庆典仪式
迭代·崭露头角
大会分为三大篇章，第一篇章：迭代·崭露头角，由吴令英教授、孔北华教授担任该篇章主席。
FZOCUS系列研究致力于造福中国卵巢癌患者
氟唑帕利的FZOCUS系列研究得到国内和国际广泛关注与认可，吴令英教授详细解读了FZOCUS系列研究。
图3. 中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授
近十年来PARP抑制剂研究取得革命性的突破，改写了卵巢癌的诊疗流程。在2021年之前，PARP抑制剂的相关研究均为全球多中心临床数据，中国数据有限。面对中国卵巢癌诊疗的诸多未尽之需，氟唑帕利立足中国人群数据，凭借“三氟甲基”的独特结构在FZOCUS系列研究中稳健发挥，不断突破，带来了更适宜中国人群、亦更适合长期维持治疗的新选择。
在后线治疗阶段，FZOCUS-3研究证实，氟唑帕利治疗≥2线BRCA突变铂敏感复发（PSR）卵巢癌的客观缓解率（ORR）达69.9%，中位无进展生存期（PFS）达12.0个月；氟唑帕利≥3级治疗相关不良事件（TRAE）以血液学为主，未发现新的安全信号。在维持治疗阶段，FZOCUS-2研究证实，氟唑帕利用于PSR患者维持治疗显著延长患者的中位PFS，降低75%的疾病进展或死亡风险；不论BRCA1/2突变与否，氟唑帕利维持治疗组对比安慰剂组均可显著获益，gBRCA突变人群的风险比（HR）值低至0.14；且氟唑帕利≥3级非血液学不良事件（AE）少见，脱落率低至1.2%。氟唑帕利用于卵巢癌一线铂敏感维持治疗的FZOCUS-1研究正在进行中，一线维持治疗的优效方案仍值得探索。
论PSR维持治疗之浮与沉
PARP抑制剂用于PSR患者维持治疗的研究已取得较大突破，有效地延长了PSR患者的生存期，改变了PSR卵巢癌的治疗模式。四川大学华西第二医院尹如铁教授发表了“独见之虑-再论PSR维持治疗之沉与浮”的主题报告。
图4. 四川大学华西第二医院尹如铁教授
多项临床研究奠定PARP抑制剂开启PSR维持治疗最好时代的基础，卵巢癌治疗进入”手术+化疗+维持治疗”全程管理的新模式。然而，近期FDA撤回PARP抑制剂部分适应症，让医学界重新审视PARP抑制剂在PSR维持治疗的使用。总生存期（OS）是疗效评价“金标准”，但相关研究显示并非所有PARP抑制剂的PFS获益均能转化成OS获益，其受到后续治疗药物、统计学因素、药物终止因素等影响，这也许是PSR维持治疗最坏的时代。PSR患者需要疗效与安全性兼顾的PARP抑制剂，方可实现长期生存获益。FZOCUS-2研究提示氟唑帕利可为不同gBRCA状态的中国PSR患者维持治疗后带来PFS获益，且安全可耐受，适合PSR患者长期维持治疗。
随后，会议进入讨论环节，在中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授、北京大学肿瘤医院高雨农教授的主持下，辽宁省肿瘤医院王纯雁教授、山西省肿瘤医院孙立新教授、福建省肿瘤医院林安教授、中山大学孙逸仙纪念医院张丙忠教授、复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授针对如何看待PARP抑制剂维持治疗的PFS获益与OS获益不一致、卵巢癌全程治疗中疗效和安全性等话题，各抒己见。
图5. 讨论嘉宾
王纯雁教授：PARP抑制剂用于PSR患者在理论上行得通，FDA基于NOVA研究中BRCA野生型患者的OS受损，撤回了部分适应症，但并不是意味着临床医生就不采用该药物。国内NORA研究采用个体化剂量的给药方案，因此毒副反应明显减少，这也是国内数据优于国外数据的重要原因，NORA研究同时降低了入组病人的脱落率，使维持治疗时间得到了保障。OS影响因素较多，需要谨慎分析，为了延长OS，部分患者正在尝试PARP抑制剂联合抗血管生成药物或其他治疗手段。
孙立新教授：针对PARP抑制剂维持治疗的PFS获益与OS获益不一致，不是所有PARP抑制剂都是OS无获益，临床试验的对照组中部分患者会交叉使用PARP抑制剂，如果不经过统计分析，可能OS未显示出明显的获益，但经过统计学分析后还是可以看到PARP抑制剂的疗效，即OS的获益。
林安教授：维持治疗是一种长时间的用药，必须保证一定的血药浓
张丙忠教授：尽管手术和化疗是卵巢癌的标准治疗手段，却不能明显提高患者5年生存率，PARP抑制剂维持治疗令人印象深刻。部分PARP抑制剂血液学毒性较大，导致患者的OS未能延长。研究发现，同源重组修复缺陷（HRD）或者BRCA突变患者使用PARP抑制剂获益更大，因此PARP抑制剂并不是对所有患者都有效，需要做到精准医疗。
杨慧娟教授：70%的卵巢癌患者在初诊时为Ⅲ-Ⅳ期，手术在卵巢癌全程治疗中的疗效和安全性值得关注，妇瘤科医生应当做好手术，重视手术创伤对患者效益的影响。PARP抑制剂虽然存在争议，但该药不可放弃，应当精准利用。未来可以探索免疫联合治疗，以突破现有治疗模式。
求索·慎思明辨
大会进入第二篇章：求索·慎思明辨，由周琦教授、李力教授担任该篇章主席。
日益关注的热点——PARPi after PARPi
由于不良反应、耐药等原因，PARP抑制剂在使用过程中常常面临减量、停药等问题，停药后的用药选择是困扰临床医生的难题。对此大会展开辩论赛，红队由北京大学肿瘤医院郑虹教授领导，成员有北京大学肿瘤医院舒桐教授、天津医科大学总医院赵建珍教授、辽宁省肿瘤医院王永鹏教授，支持PARPi after PARPi 换用PARPi为佳；蓝队由山东大学齐鲁医院宋坤教授领导，成员有哈尔滨医科大学附属肿瘤医院孔丹教授、山东大学齐鲁医院步华磊教授、河南省肿瘤医院刘若男教授，支持PARPi after PARPi 换用PARPi加抗血管生成药物为佳。
图6. 红队、蓝队辩论嘉宾
红队的主要观点为：PARP抑制剂后换用PARP抑制剂可行。OReO研究结果显示，在既往使用过PARP抑制剂的晚期卵巢癌患者中，与安慰剂相比，再次使用PARP抑制剂维持治疗可显著改善PFS，且耐受性良好。PARP抑制剂单药的≥3级AE发生率、停药率均优于联合方案，且单药的经济性、便利性更有优势。氟唑帕利引入“三氟甲基”结构，有更低的IC50，耐受性良好，可作为PARP抑制剂后换用PARP抑制剂的优选。
蓝队的主要观点为：从药物机制及临床研究层面，目前已经证实PARP抑制剂联合抗血管生成药物治疗效果优于单药治疗。EVOLVE、study4及AVANOVA2三项临床研究已经证实二线联合方案的有效性及安全性，且EVOLVE研究已经证实PARP抑制剂后再次使用PARP抑制剂联合抗血管生成药物的有效性。以氟唑帕利为基础的方案适用于PSR维持治疗，目前联合方案系列研究（包括一线联合及PARP抑制剂耐药后PARP抑制剂联合抗血管生成药物）正在进行中。
PARP抑制剂经治后，打好诊疗策略“组合拳”
虽然PARP抑制剂是极有效和极具广泛应用前景的肿瘤治疗策略，但耐药难题却常常不可避免，后续药物的排兵布阵成为医患关注的热点问题。大会邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授、中国医学科学院肿瘤医院袁光文教授担任红队嘉宾，邀请中山大学附属第一医院何勉教授、中山大学肿瘤防治中心黄鹤教授、中国医学科学院肿瘤医院李宁教授担任蓝队嘉宾，探讨PARP抑制剂经治后的排兵布阵，主要观点如下：
图7. 红队、蓝队专家
高庆蕾教授：PARP抑制剂经治后，PSR患者通常进行化疗，铂耐药患者的治疗较为棘手，PARP抑制剂单药是可供选择的方案。此时基因检测很重要，如BRCA突变检测、HRD检测，可以指导后续的靶向治疗。针对卵巢癌的免疫治疗，合适的生物标志物是值得探索的研究方向，PD-L1不一定是最好的生物标志物。另外，基因治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法也是值得研究的新方向。
袁光文教授：卵巢癌的后线治疗选择不是千篇一律，而是需要个体化用药。根据患者前线治疗疗效、基因突变状态、以及是否存在其他生物标志物，选择合适的治疗方案。目前研究得到的结果是PARP抑制剂单药会有一定的效果，相信在将来不同的人群可以选择不同的治疗方案。
何勉教授：PARP抑制剂和抗血管生成药物理论上具有协同作用，临床研究和真实世界数据也证实其有效性。PARP抑制剂经治后，希望能够在基因检测的指导下用药，通过标志物的检测、药物疗效、安全性、经济性等多方面考虑，进行药物的排兵布阵。
黄鹤教授：PSR患者通常进行化疗，针对铂耐药患者，抗血管生成药物在机制上具有一定的优势，临床小样本研究以及铂耐药案例研究均证实了PARP抑制剂联合
李宁教授：PARP抑制剂治疗后的再治疗是一种高度个体化的、复杂的情况，需要考虑的因素非常多，包括之前PARP抑制剂的疗效、不良反应、停用PRAP抑制剂的间隔时间、基因检测结果等。PARP抑制剂单药获益的情况较少，目前联合治疗证据最多的方案就是PARP抑制剂联合抗血管生成药物。
融汇·行稳致远
大会进入第三篇章：融汇·行稳致远，由刘继红教授、浙江省肿瘤医院朱笕青教授担任该篇章主席。
免疫联合治疗方案为
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，但现有的标准化疗方案对晚期宫颈癌的疗效欠佳。随着免疫治疗的深入研究，免疫检查点抑制剂对晚期宫颈癌患者显示出了较好的疗效。湖南省肿瘤医院王静教授发表了“大咖论道-晚期宫颈癌免疫治疗新进展”的主题报告，免疫治疗为宫颈癌的抗肿瘤治疗开辟了新天地，但免疫治疗单药疗效有限，获益人群窄，积极探索联合方案、扩大敏感人群迫在眉睫。在晚期宫颈癌的后线治疗中，
图8. 湖南省肿瘤医院王静教授
会议进入讨论环节，在刘继红教授、朱笕青教授的主持下，中国医科大学盛京医院李秀琴教授、汕头大学医学院附属肿瘤医院李从铸教授、中山大学肿瘤防治中心张彦娜教授、中国科学技术大学附属第一医院申震教授、河北医科大学第四医院张辉教授、首都医科大学附属北京妇产医院段微教授针对“如何评价免疫联合靶向在复发或转移性宫颈癌的治疗效果、如何评价免疫联合方案在晚期一线宫颈癌的治疗效果”等话题，进行积极建言。
图9. 讨论嘉宾
李秀琴教授：本科室是一个以妇科肿瘤放疗、化疗综合治疗为主的病房，400多例患者接受免疫治疗，其中70%为宫颈癌患者。在临床诊疗过程中，免疫+化疗+
李从铸教授：宫颈癌的发病率和死亡率居高不下，早期宫颈癌手术疗效非常好，但是晚期或复发转移患者的治疗非常棘手。研究证实了免疫联合抗血管生成治疗的效果非常显著，接下来需要寻找最优免疫联合治疗方案、确定免疫治疗时机、寻找可评估疗效或者预测预后的生物标志物。
张彦娜教授：免疫单药治疗宫颈癌的ORR有限，免疫与抗血管生成药物的联合方案应运而生。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期复发宫颈癌治疗中取得了不错的疗效，近期卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼（famitinib）治疗复发转移性宫颈癌的研究结果也非常惊艳。
申震教授：基于作用机制，免疫联合抗血管生成药物协同增效，在宫颈癌二线治疗中的价值已经得到体现，免疫联合抗血管生成药物一线治疗宫颈癌的多项研究正在进行中，让我们拭目以待。
张辉教授：免疫联合抗血管生成药物的联合方案已经取得优异的效果，尤其是PD-L1阴性患者也能从中获益，为晚期宫颈癌的治疗提供了一种新的优质可选的方案。寻找最佳的免疫联合方案及应用时机、预测联合治疗疗效的生物标志物，是免疫联合治疗临床应用亟需探索及解决的问题。
段微教授：本中心的2例宫颈癌患者入组Ⅱ期研究，接受卡瑞利珠单抗单药治疗，其中1例患者达到部分缓解（PR），并且至今仍是PR。本中心的4例患者入组Ⅲ期研究，接受免疫联合治疗，其中3例患者达到PR。以上2项研究均针对的是复发或转移性宫颈癌，因此免疫联合抗血管生成药物一线治疗宫颈癌的疗效值得期待。
大会总结
会议进入尾声，大会主席吴令英教授和周琦教授进行总结致辞。这次大会是首届SHERO女性健康论坛，希望未来顺利开展更多届会议。大会呼吁全社会关爱女性，关注女性健康，探讨妇科肿瘤的诊疗。大会展现了恒瑞医药在妇科肿瘤领域的成果，多项国际多中心临床研究正在有条不紊地推进，期待民族原研创新药物今后造福更多患者，医务同仁和优秀药企可以开展深入合作，为女性健康做出更多的贡献。在三八妇女节到来之际，两位大会主席祝全体与会嘉宾三八节快乐。
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