慢性自发性荨麻疹:一、二、三线治疗分别如何减停?
2023-03-01

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慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种常见皮肤病,定义为自发性风团和/或血管性水肿发作>6周,一线治疗为标准剂量的第二代H1抗组胺药(sgAH),二线治疗为增加sgAH或联用其他抗组胺药,三线治疗包括奥马珠单抗环孢素等。


依据《中国荨麻疹诊疗指南(2022版)》1,荨麻疹的治疗目标是完全控制症状,提高患者生活质量。那么,对于病情控制且无任何症状或体征的患者,具体应如何调整治疗方案?本文将就此展开讨论2


如何评估CSU是否完全控制?


评估CSU的病情需要结合患者报告结局测量工具(PROMs),主要包括荨麻疹控制程度测试(UCT)和血管性水肿控制程度测试(AECT),其中UCT在临床中更为常用。


具体而言,UCT对患者在4周内出现症状(瘙痒和皮疹)发作的频繁程度、对生活质量影响的频繁程度、治疗药物难以控制病情的频繁程度以及荨麻疹总体控制情况共计4项进行评估。前3项的频繁程度分为特别多、多、有一些、少、无5个等级,分别记为0-4分,荨麻疹总体控制情况分为完全没有控制、稍控制、控制一般、控制较好、控制很好5个等级,分别记为0-4分;分数越高则认为荨麻疹控制越好,最高评分16分,表示病情完全控制。若评分>12分,则提示病情控制较理想,若评分<12分,则提示疾病控制不佳1


国际荨麻疹指南建议,可根据UCT的评分调整CSU的治疗。UCT<12分表明病情控制不佳,需要加强治疗;UCT为12-15分表明病情控制良好,考虑继续治疗;UCT为16分表明病情完全控制,可考虑减量或延长治疗间隔。


CSU完全控制后如何减量或停药?


CSU治疗方案的调整需根据患者的疾病活动度、病情控制程度和生活质量受影响程度综合考虑。总体而言,对于CSU完全控制的患者(UCT为16分),建议第二代H1抗组胺药(sgAH)应至少在3个月后考虑减量或停药,奥马珠单抗应至少在6-12个月后考虑延长治疗间隔或停药,环孢素应至少在6个月后考虑减量或停药。


第二代H1抗组胺药(sgAH)


使用sgAH治疗CSU时,应足量、足疗程规律用药,而非按需用药,疗程至少3-6个月,或更长时间1。标准剂量的sgAH治疗后,患者病情持续3-6个月完全控制则可考虑停药。sgAH可以直接停用,或在停用前1-2周以最小有效剂量隔天使用一次sgAH后再停用。值得注意的是,对于增加sgAH剂量后达到完全控制的患者,建议维持最小有效剂量治疗3个月后再考虑减量或停药。


奥马珠单抗


奥马珠单抗的标准剂量每4周300mg,必要时可酌情调整剂量或治疗间隔1。在奥马珠单抗治疗3个月后可初步评估,病情完全控制的患者如有联用sgAH治疗,应首先考虑减少sgAH剂量。


对于奥马珠单抗标准剂量单药治疗后病情完全控制的患者,建议至少在6-12个月后再考虑延长治疗间隔或停药。若选择延长治疗间隔,可先延长一周,之后再逐渐调整。研究显示,绝大多数奥马珠单抗治疗间隔可延长至8周且无复发的患者可以永久停药。直接停用亦可,根据现有证据和临床经验,奥马珠单抗延长治疗间隔或直接停用的效果相当,并且两者的复发率相似。不过,延长治疗间隔有两个优点,一是可以尽量缩短复发患者的再治疗时间,二是可以帮助患者确定最佳/最长的有效治疗间隔。


对于奥马珠单抗增加剂量或缩短治疗间隔后病情完全控制的患者,建议至少3个月后考虑减少剂量或延长治疗间隔:若每4周450mg或600mg治疗,则每1-3个月减少150mg,直至达到每4周300mg(标准剂量);若治疗间隔<4周(标准治疗间隔),则每次延长1周,直至达到4周;若两种情况同时存在,如每2-3周450mg或600mg,则建议选择减少剂量或延长治疗间隔,不可同时进行。一旦达到标准剂量和治疗间隔且患者病情仍然完全控制,则按照上述标准剂量治疗的减停策略进一步调整。


环孢素


环孢素治疗CSU一般每天3-5mg/kg,分2-3次口服1。有限的临床证据显示,患者使用环孢素治疗有效后,可减至低剂量(1-1.5mg/kg)并根据症状控制情况维持治疗6个月以上。当病情完全控制后,无论是否联用奥马珠单抗,均建议至少6个月后再考虑停药,可逐渐减量或直接停用。若选择逐渐减量,建议每2周减少1mg/kg。


参考文献:

1. 中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心. 中国荨麻疹诊疗指南(2022版)[J] . 中华皮肤科杂志, 2022, 55(12) : 1041-1049. DOI: 10.35541/cjd.20220609.

2. Terhorst-Molawi D, Fox L, Siebenhaar F, Metz M, Maurer M. Stepping Down Treatment in Chronic Spontaneous Urticaria: What We Know and What We Don't Know[J]. Am J Clin Dermatol. 2023 Feb 22. doi: 10.1007/s40257-023-00761-z. Epub ahead of print. PMID: 36810982.

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