王晓稼教授:大有可为,免疫治疗开辟三阴性乳腺癌新辅助治疗新局面 | 2022年乳腺癌治疗年度进展回顾
2023-01-12 来源:医脉通


编辑:Yuna

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新年伊始,万象更新,2023年1月7日,乳腺癌领域的年初盛会——“2022年乳腺癌治疗年度进展回顾”于北京开幕。大会对2022年乳腺癌的重要研究进展进行了回顾,并特设“新药论坛”专场,聚焦于乳腺癌HER2靶向治疗和免疫治疗的治疗格局。会议期间,医脉通特邀中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授分享了免疫治疗在三阴性乳腺癌的发展与未来。


专家简介

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王晓稼 教授

博士、主任医师、 博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任

国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员

浙江省肿瘤诊治质控中心副主任

CSCO乳腺癌专家委员会副主委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会主任委员

浙江省免疫学会副理事长

浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长


医脉通:免疫治疗为乳腺癌,特别是三阴性乳腺癌的治疗带来新希望。能否请您谈谈,目前临床上乳腺癌免疫治疗现状如何?


王晓稼教授:在肿瘤治疗领域,免疫治疗是大家公认可能最终治愈肿瘤的一种手段。而乳腺癌作为一种可能长期存在的疾病,免疫治疗在其中的地位值得关注。可惜的是,前期研究发现,乳腺癌并非是一种对免疫治疗特别敏感的肿瘤,但是,随着研究的不断深入,我们看到有研究发现,有些免疫药物在乳腺癌领域显示出潜力和希望。基于KEYNOTE-522研究,2022年11月,帕博利珠单抗获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续单药辅助治疗,用于PD-L1 综合阳性评分(CPS)≥20早期高危三阴性乳腺癌患者,可见免疫药物在新辅助治疗领域取得了较好的结果。另外,KEYNOTE-355研究显示,免疫治疗在三阴性乳腺癌一线治疗领域也获得了较好的研究数据。这提示,部分乳腺癌患者确实可从免疫治疗中取得获益。从“免疫反应”可作为影响肿瘤生长、发展的调控因素角度考虑,可以说其在肿瘤治疗领域,不论是正向还是反向,都发挥着多种作用,因此研究者可以从“免疫”角度设计关于治疗乳腺癌治疗的方案,以优化免疫治疗人群。应该说,免疫治疗将来定会在乳腺癌领域大放异彩。


医脉通:KEYNOTE-522研究将免疫治疗前移至新辅助治疗阶段,能否请您谈谈,免疫治疗在早期三阴性乳腺癌中的发展前景如何?


王晓稼教授:新型药物在肿瘤治疗领域的发展一般都是从晚期到早期疾病领域(辅助/新辅助治疗阶段)。新辅助治疗在早期乳腺癌领域的治疗地位值得关注,既往辅助治疗的作用是减少手术后复发,进一步提高生存率。而新辅助治疗更加个体化,可提示我们,新辅助治疗是否对患者有效,是否能转化为生存获益,病理完全缓解(pCR)因此也成为临床医生非常关注的指标。此外,新辅助靶向治疗特别是抗HER2治疗也取得了较好的效果,pCR得到明显改善,生存也得到非常明显地改善。值得注意的是,新辅助化疗可使三阴性乳腺癌的pCR得到提高,但不能改善生存。所以,新辅助免疫治疗在三阴性乳腺癌中的应用尤其值得关注。


对于新辅助免疫治疗,通过术前组织样本的获取以及手术治疗后组织样本的获取,可为我们将来找到更有效的方案提供依据。通过不断地探索和更好的研究设计,新辅助免疫治疗将总体上提升治疗的有效性。KEYNOTE-522研究显示,新辅助治疗加入免疫治疗后,pCR得到明显改善,而且在不同PD-L1表达水平亚组,都有较大幅度的提高。从数据可见,PD-L1 CPS水平高,获益更好。总体上,免疫治疗对三阴性乳腺癌有效。基于KEYNOTE-522(未纳入中国人群,只纳入亚洲人群),帕博利珠单抗已从国际获批到国内上市,虽有争议,但获批本身代表着一种肯定,这表明免疫治疗药物用于早期三阴性乳腺癌是被认可的,将为中国早期乳腺癌带来希望和获益。对于中国乳腺癌患者,包括免疫治疗在内将有更好的手段来改善患者生存。


医脉通:在乳腺癌免疫治疗领域,还有哪些研究值得关注?您认为,免疫治疗将会为乳腺癌临床实践带来哪些机遇与挑战?


王晓稼教授:在晚期一线治疗和新辅助治疗领域,我们看到帕博利珠单抗的成功,但有PD-L1单抗用于乳腺癌时显示出阳性和阴性结果,实际上免疫药物在乳腺癌治疗领域的进展也有喜有忧,但总体上,免疫治疗在乳腺癌领域会受到更多重视。KEYNOTE-119提示,帕博利珠单抗单药对三阴性乳腺癌有效。而免疫联合不同化疗方案可进一步提高疗效,免疫联合靶向药物同样可能会提高疗效。此外,深入了解调控免疫微环境的某些因素将有助于免疫相关临床研究的方案设计。对于某些免疫药物,经过联合,其免疫原性可能会增加,进而提高疗效。王晓稼教授认为,未来在三阴性乳腺癌领域关于免疫治疗相关的研究设计和研究进展会越来越多,更多人群会受益于免疫治疗,通过对免疫相关机制的探索和临床研究的发展,免疫治疗成功用于乳腺癌很有潜力和希望。

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