小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的13%-17%，但由于其恶性程度高、早期极易发生转移，患者确诊时已多为晚期，临床预后不理想1。近年，以PD-L1抑制剂为基础的综合治疗为广泛期SCLC患者带来了新的希望，患者生存预后得到一定程度的改善。本期，医脉通邀请上海市胸科医院韩宝惠教授，分享广泛期SCLC诊疗发展历程。
专家简介
韩宝惠 教授
主任医师、博士生导师
上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸科医院呼吸内科主任
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海市胸科医院药物临床研究机构主任
上海第二医科大学博士及博士后导师
亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药监局（CFDA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委
打破瓶颈，免疫治疗为SCLC诊疗注入全新活力
SCLC具有生长快、恶性程度高、预后差等特点，既往广泛期SCLC患者的一线治疗以化疗为主，如EC方案（依托泊苷联合顺铂）和EP方案（依托泊苷联合卡铂）。韩宝惠教授表示，在一线化疗的患者中，约60%-70%的患者达到部分缓解(PR)，但是有效持续时间短，患者多在化疗6个月内发生疾病进展（PD）。
二线化疗药物毒性大，疗效难以令人满意，其缓解率仅为10%左右，无进展生存期（PFS）约为2-3个月。不可手术的广泛期SCLC患者的总生存期（OS）既往约为10个月。
随着免疫时代的到来，免疫治疗为SCLC患者带来了新希望。2018年，《新英格兰医学杂志》刊登了随机双盲、多中心III期研究——IMpower133研究结果，证实了相较于单纯化疗，阿替利珠单抗联合化疗一线治疗能够显著改善广泛期SCLC患者的OS与PFS。研究结果显示，阿替利珠单抗联合治疗组和单纯化疗组的mOS分别为12.3个月和10.3个月（死亡风险比=0.70，P=0.007），mPFS分别为5.2个月和4.3个月（疾病进展或死亡风险比=0.77，P=0.02）2。
图1 IMpower133研究中阿替利珠单抗联合治疗组和单纯化疗组的mOS
随后，CASPIAN研究再次夯实了免疫联合化疗在广泛期SCLC的一线治疗地位。该项研究结果显示，相较于单纯化疗，度伐利尤单抗联合化疗显著改善了患者的OS（mOS：12.9个月 vs 10.5个月，HR=0.75，p=0.0032）3。
图2 CASPIAN研究中度伐利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组的mOS
韩宝惠教授评价，在IMpower133研究和CASPIAN研究中，免疫联合化疗打破了既往1年OS的“天花板”，取得了突破性的进展，改变了SCLC治疗的临床策略与实践，使SCLC诊疗迈入免疫联合化疗时代。但值得注意的是，截至目前为止，SCLC仍缺乏维持治疗数据，二线治疗仍然停留在化疗阶段，临床亟需研究证据以突破SCLC维持治疗乃至未来二线治疗格局。
砥砺前行，探索SCLC治疗新模式
韩宝惠教授分享，其团队基于CASPIAN研究开展了一项关于广泛期SCLC维持治疗的2期研究，旨在探索度伐利尤单抗±安罗替尼维持治疗广泛期SCLC患者的疗效及安全性。入组患者将接受4个周期的度伐利尤单抗联合化疗，随后研究者将病情稳定的患者随机分为两组，分别给予度伐利尤单抗维持治疗或度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗直至肿瘤进展。韩宝惠教授表示，该研究已入组67例患者，仍有13例需要招募入组。治疗期间患者可免费接受度伐利尤单抗和安罗替尼治疗，就医、住院及随访等后续问题亦会得到及时解决。因此，期望临床医师推荐初治SCLC患者参与本项维持治疗研究中。
韩宝惠教授推荐的临床研究
患者是否符合入组标准？
该研究核心入组标准如下：
组织学上或细胞学上证实患有广泛期SCLC；
接受4周期含铂双药治疗后，评估为非PD；
年龄≥18岁，≤75岁；
脑转移患者必须是无症状的或经过治疗后疾病稳定的；
ECOG PS：0到1分；
无明显出血倾向及风险(研究者判断)；
既往未接受过抗血管生成及免疫检查点抑制剂的治疗；
值得关注的是，本项研究允许稳定脑转移患者入组，且在入排标准的执行方面更加贴近临床、更具弹性化，使患者利益最大化。
如何参与这项临床试验？
参考资料
1. CSCO小细胞肺癌诊疗指南2021年版.
2. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.
3. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):51-65.
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
