王殊教授:步履不停,HER2阳性乳腺癌不断拓展新版图
2022-08-17 来源:医脉通

2022年7月30日,第二届中国女医师协会乳腺专业委员会学术会议以线上线下相结合的方式举行。本次会议秉持“不忘初心,传承经典,开创未来”的理念,汇聚了国内乳腺癌领域知名专家,共同探讨乳腺癌诊疗热点话题与诊疗策略,以期促进女医师工作的发展,推动我国乳腺癌临床诊疗与研究发展。会议中,医脉通有幸邀请到北京大学人民医院王殊教授,为我们分享HER2阳性乳腺癌的最新研究进展。


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TKI药物是HER2阳性乳腺癌的重要选择


王殊教授:抗HER2治疗是乳腺癌靶向治疗的重要领域,曲妥珠单抗的问世以及更多新型抗HER2靶向药物的不断涌现为这部分患者的疗效带来了长足的进步。从一名外科医生的角度来看,在术前阶段,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗已成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案。对于双靶治疗后未达到缩瘤或病理完全缓解(pCR)的患者,需进行个体化治疗,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物也是一种选择。对于晚期HER2阳性乳腺癌患者,我们可以看到TKI类药物在大分子单抗耐药后的患者中具有非常好的近期和远期疗效。此外,TKI类药物对于一些特殊人群有独特优势。例如乳腺癌脑转移患者,大分子药物很难透过血脑屏障到达中枢,而TKI类药物更易通过血脑屏障,用于脑转移患者疗效更高。TKI联合单抗在晚期乳腺癌上的应用也正在积极探索,包括冲刺晚期一线治疗地位的临床研究,以及联合化疗等一系列临床研究也在积极开展,希望最终能够转化到临床实践中来。


ADC药物引领乳腺癌治疗新航道


王殊教授:抗体药物偶联物(ADC)素有“生物导弹”之称,它的出现进一步丰富了HER2阳性乳腺癌的治疗选择。ADC整合了抗体和细胞毒性药物双重作用,兼具了化学药物的高效癌细胞杀伤力和生物药的靶向性。新一代ADC药物进行了技术改进,被内吞之后,释放出的载药能够穿透细胞膜发挥旁观者效应,进一步增强抗肿瘤活性,中国也有很多自主研发的ADC药物正处于蓬勃发展之中。


在HER2阳性乳腺癌治疗领域,基于DESTINY-Breast03研究的重磅成果,DS-8201已经确立了其二线治疗地位。基于DESTINY-Breast04研究成果,DS-8201有望成为首个针对HER2低表达乳腺癌的靶向治疗药物。ADC新药层出不穷,在多个治疗靶点上均有积极探索,治疗转移性三阴性乳腺癌的靶向TROP-2 ADC戈沙妥珠单抗也已应用于临床。不仅如此,ADC药物在其他多种实体瘤中也有亮眼表现。新一代ADC药物不仅跨越了乳腺癌分型治疗,还有望进一步实现了跨瘤种治疗,我们也是拭目以待。


HER2低表达乳腺癌或将开启诊疗新篇章


王殊教授:HER2低表达约占乳腺癌的45%-55%,但由于缺乏针对性治疗手段且不清楚临床和生物学意义,在传统乳腺癌分子分型中,HER2低表达人群未被视为单独的亚型。随着ADC药物的进展,HER2低表达人群越来越受到关注。HER2低表达作为新的乳腺癌分型尚待定论,但HER2非阳即阴的“二元”分类治疗面临重大挑战,在激素受体阳性和三阴性乳腺癌中均存在HER2低表达患者,这一发现拓宽了抗HER2治疗的应用人群,在未来的临床实践中可能会改变我们的治疗格局。



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