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导语：肥胖患病率在世界范围内快速上升，随之而来的是糖尿病等代谢疾病形势日益严峻。

2022年5月21日，由北京大学糖尿病中心、《中国糖尿病杂志》联合主办的第十八届“2022北大糖尿病论坛”如期举行。本次论坛的主题为“糖胖病”，同时设立基础、专题两个分会场。本次论坛阵容豪华，云集了来自全国各地知名医院的内分泌领域专家、学者。5月22日会上，来自北京大学人民医院内分泌科的蔡晓凌教授，以“降糖药物的降糖疗效与体重相关吗？”为题，为大家带来了精彩的学术报告。

专家介绍

蔡晓凌 教授

北京大学人民医院内分泌科，主任医师，博士研究生导师。主要从事糖尿病诊治，新诊断糖尿病药物治疗，1型糖尿病，肥胖症诊治。澳大利亚墨尔本大学、墨尔本皇家医院访问学者。兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员，中华医学会糖尿病学分会教育学组委员，北京医学会糖尿病分会委员。

体重，会影响药物降糖疗效吗？

1.二甲双胍

体重是否会影响二甲双胍的降糖疗效？2013年，于PloS One期刊发表的纪立农教授牵头的一项研究给出了答案，该研究在不同基线BMI新诊断2型糖尿病患者中就二甲双胍的降糖疗效进行了随机对照临床研究，研究结果显示：患者的基线BMI并不会影响二甲双胍的降糖疗效，总体来看HbA1c较基线下降1.8%。

图1 研究结果

2.磺脲类

体重是否会影响磺脲类的降糖疗效？在另外一项纪立农教授牵头的随机对照临床研究进行事后分析，北京大学人民医院任倩教授对“格列本脲单药或联合二甲双胍的治疗失败率是否与BMI有关”这一问题进行了分析，发现：基线BMI与格列本脲治疗失效没有相关性。

图2 研究结果

3.DPP-4抑制剂

体重是否会影响DPP-4抑制剂的降糖疗效？一项探究DPP-4抑制剂在东西方2型糖尿病患者中的疗效和对胰岛功能作用的荟萃分析显示：在接受DPP-4抑制剂治疗的患者中，基线BMI与东西方2型糖尿病患者的HbA1c变化无显著相关性。

图3 研究结果

4.SGLT-2抑制剂

体重是否会影响SGLT-2抑制剂的降糖疗效？一项探究SGLT2抑制剂在东西方2型糖尿病患者中的疗效的荟萃分析显示：在接受SGLT-2抑制剂治疗的患者中，基线BMI与东西方2型糖尿病患者的HbA1c变化无显著相关性。

图4 研究结果

5.α-葡萄糖苷酶抑制剂

体重是否会影响α-葡萄糖苷酶抑制剂的降糖疗效？一项探究α-葡萄糖苷酶抑制剂在东西方2型糖尿病患者中的疗效的荟萃分析显示：使用α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗，基线BMI与东西方2型糖尿病患者的HbA1c变化无显著相关性。

图5 研究结果

此外，基于2型糖尿病患者的基线BMI与降糖药物疗效的荟萃分析（涉及药物二甲双胍、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂）发现：基线BMI与HbA1c变化，无显著相关性，P＞0.05。

图6 研究结果

图7 研究结果 

降糖疗效，与体重变化有关吗？

1.体重变化不影响降糖疗效

蔡晓凌教授团队入选了467项安慰剂对照RCT研究进行荟萃研究，探究2型糖尿病药物带来的体重变化是否会对HbA1c的改变造成影响，结果显示：降糖药物带来的体重下降和血糖改善无相关性（P＞0.05）。

2.体重变化不影响对血压的改善

体重变化与血压改善是否有相关性？毕业于北京大学人民医院的胡梦蝶博士纳入GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂相关研究进行荟萃分析，发现2型糖尿病患者降糖治疗的体重变化和血压改善无关。

图8 研究结果

3.体重变化与肿瘤发病率无关

北京大学人民医院林矗医生完成的一项纳入43项在2型糖尿病患者中进行的RCT（试验组63,804例患者，对照组55,409例患者）的meta分析结果显示：治疗组和对照组体重减轻的差异具有统计学意义（WMD=-2.43kg，P<0.001），但体重减轻与肿瘤发病率无关（OR=1.01）。

图9 研究结果

2型糖尿病患者的体重管理推荐

蔡晓凌教授指出，对2型糖尿病患者进行全方位体重管理，非常重要。2022版ADA糖尿病指南特别强调了对2型糖尿病患者体重的管理：由于有许多有效的药物可供选择，在考虑药物方案时，医护人员应该考虑每种药物对体重的影响。

➤与减重相关的降糖药：二甲双胍、a-葡萄糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂和胰淀素类似物。

➤对体重有中性影响的降糖药：二肽基肽酶4抑制剂。

➤导致体重增加的降糖药：胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮和胰岛素。

图10 2型糖尿病诊疗路径图

总结

最后，蔡晓凌教授对本次讲座内容进行了总结，概括为以下三句话：

1.降糖药物的降糖疗效与基线体重相关吗？无显著相关性；

2.降糖药物的降糖疗效与体重变化相关吗？无显著相关性；

3.对2型糖尿病患者进行全方位体重管理，非常重要。

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