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嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是近年来最具创新性和发展前景的抗肿瘤治疗手段，是当下的研究热点。值此2022年初，医脉通特邀北京大学肿瘤医院应志涛教授谈一谈CAR-T细胞治疗在2021年的研究进展与未来的前景展望。
中国商业化CAR-T元年开启，为血液肿瘤治疗带来新希望
近年来，CAR-T疗法在国内外取得了突飞猛进的进步，为血液肿瘤晚期患者带来了一线希望。目前美国食品药品监督管理局（FDA）已有5款治疗血液肿瘤的CAR-T获批，其中4款靶向CD19，适应证覆盖大B细胞淋巴瘤（LBCL）、
应志涛教授表示，2021年是我国CAR-T细胞的商业化元年，北京大学肿瘤医院朱军教授牵头的RELIANCE注册研究更新了长期随访数据，中位随访17.9个月，1年总生存（OS）率达76.8%。结合国外ZUMA-1、JULIET及TRANSCEND NHL 001的长期随访数据，单一CAR-T细胞输注，可能治愈一部分复发难治LBCL患者。
在淋巴瘤方面，朱军教授牵头的瑞基奥仑赛用于治疗FL的临床试验已经完成入组，该适应证有望在今年获批；CAR-T治疗MCL相关研究也在积极进行中，相应的商业化产品进度稍慢。在MM方面，靶向BCMA的CAR-T产品有望在2023年获批。此外，CAR-T在白血病相关研究中的进展顺利，相信相应的产品会在未来几年内可及。
CAR-T的不良反应仍是挑战，需要积极应对
随着CAR-T细胞疗法在中国的上市和临床试验的广泛开展，CAR-T细胞的不良反应以及相关监控和管理日益受到重视。CAR-T的不良反应主要包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS的首发症状是
应志涛教授表示，对于CAR-T主要不良反应CRS和ICANS的管理和应对措施而言，统一分级标准是非常必要且重要的工作，临床医生需要根据不同分级进行相应处理。既往用于CRS和ICANS的评级系统有很多，包括CTCAE评级、Lee评级、MSKCC评级等系统，各种评级系统的评价要素、评级方法各不相同，指导用药也不尽相同，且不同中心又有自己独立的评级体系。目前，越来越多的中心应用2019年美国移植和细胞治疗协会（ASTCT）公布的一致性评级体系（ASTCT评级系统）。
简单来讲：1级CRS可进行对症支持治疗；2级CRS可考虑使用
CAR-T治疗血液肿瘤前景可期
目前国内针对血液肿瘤进行临床试验数量较多的CAR-T靶点为CD19和BCMA，针对这两个靶点的CAR-T均已有成药。其他在研靶点包括CD20、CD22、CD30、SLAMF7、CD79b、CD7、CD5等，此外，由于单靶点CAR-T可造成选择性压力，导致抗原表达丢失和肿瘤细胞免疫逃逸，继而导致原发或继发性耐药，因此双靶点CAR-T也成为具有吸引力的治疗方法，目前在研双靶点CAR-T包括CD19-CD20、CD19-CD22、CD19-BCMA、CD38-BCMA等。以上相应的CAR-T疗法还处于比较早期的研究阶段，还存在很多未知，仍然需要严密的临床试验进行验证。
目前国内外CAR-T的相关研究如火如荼的进行，相应的产品开发已经进入爆发期，应志涛教授表示期待这些新靶点CAT-T药物能够改善患者长期生存，为血液肿瘤患者带来更多的治疗选择。
应志涛 教授
北京大学肿瘤医院医学博士、主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
中国老年血液学淋巴瘤学组委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国老年保健协会药物临床研究与评价专业委员会委员
2009年毕业于北京大学医学部，获得肿瘤学博士学位
2009年开始于北京大学肿瘤医院淋巴瘤科工作至今
主要研究方向为淋巴瘤规范化诊断与治疗
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