医脉通整理发布，未经授权请勿转载。

多发性骨髓瘤（MM）是起源于浆细胞的恶性肿瘤，蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及单克隆抗体类药物的应用虽然较传统化疗已明显改善了MM患者的长期生存，但MM作为无法治愈的恶性血液肿瘤，几乎所有患者都会复发。近年来，针对B细胞成熟抗原（BCMA）靶点的细胞免疫疗法CAR-T、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体（BsAb）的研究进展迅速，相关精彩研究报告屡次在国内外会议中崭露头角。首都医科大学附属北京朝阳医院血液科陈文明教授和团队进行了一项研究（LUMMICAR-1研究），探索了全人源抗BCMA自体CAR-T细胞CT053治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效和安全性，并入选2021 ASH的壁报展示，医脉通特邀陈文明教授进行采访，分享RRMM的治疗进展。

医脉通：首先，请您介绍下目前我国MM的治疗现状？还存在哪些治疗难点？

陈文明教授：近年来，越来越多MM的治疗药物获批上市，如IMiD来那度胺、泊马度胺、沙利度胺，PI硼替佐米、伊沙佐米，CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗，核输出蛋白抑制剂塞利尼索等。另外，国外已经上市的MM治疗药物也在国内开展多项临床试验，此外，中国CAR-T细胞技术的研究处于世界领先水平。因此，国内治疗MM药物的可及性与国外几乎没有差距。尽管目前很多新药在国内已经上市，但是药物价格较高，医保覆盖比例相对较低。因此很多患者的新药应用受到一定限制。

医脉通：近年来，针对BCMA靶点的细胞免疫疗法CAR-T疗法、ADC和BsAb的研究进展迅速，相关精彩研究报告屡次在国内外会议中崭露头角。那么能否请您介绍下BCMA成为热门靶点的原因是什么？

陈文明教授：在骨髓瘤细胞表面表达多种抗原，比如较为常用的CD38、CD138、BCMA等。CD38和CD138尽管表达很强，但在经过其他抗体刺激后，表达水平不稳定；而BCMA不仅在骨髓瘤细胞表面高度表达，且在外源性刺激下也能稳定表达，这些特性使得它成为MM治疗的一个非常热门的靶点。

针对BCMA靶点，目前开发了三类药物，ADC、双特异性抗体和CAR-T。ADC是细胞毒类药物，主要通过两种途径杀伤骨髓瘤细胞，一方面药物通过BCMA抗体与骨髓瘤细胞结合，从而将所偶联的细胞毒药物导入，引起骨髓瘤细胞DNA损伤而发生凋亡，另一方面ADC药物也可以通过抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤骨髓瘤细胞。双特异性抗体和CAR-T都是利用T细胞来杀伤肿瘤活性，双特异性抗体相当于一座桥梁，与骨髓瘤细胞上的BCMA靶点和T细胞上的CD3结合，激活T细胞免疫从而诱导骨髓瘤细胞裂解，CAR-T直接使T细胞表面表达抗BCMA抗体，抗体和肿瘤细胞结合后活化T细胞，活化的T细胞具有抗肿瘤活性，因此二者在机制上具有相似性。

医脉通：您和团队探索全人源抗BCMA自体CAR-T细胞CT053治疗RRMM的疗效和安全性的研究（LUMMICAR-1研究）入选今年ASH的壁报展示，能否请您介绍下这项研究的结果和意义？

陈文明教授：CT053是一种针对RRMM患者的CAR-T细胞疗法，我们探索了其在RRMM患者（≥3线既往治疗）中的安全性和疗效。在2020 ASH大会上报道了初步的观察结果，在2021 ASH大会上公布了Ⅰ期临床试验的长期随访结果。共入组14例患者，分为两个剂量组，1×10⁸ CAR-T细胞组3例，1.5×10⁸ CAR-T细胞组11例。

截至2021年7月8日，中位随访13.6个月，CT053耐受性良好，最常见的≥3级不良事件（AE）是血液学毒性（发生在输注后3个月内），未发生剂量限制性毒性（DLT）或剂量相关的死亡，没有≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。总缓解率（ORR）为100%（14/14），微小残留病（MRD）阴性的sCR率为78.6%（11/14），≥VGPR率为92.9%（13/14）。不伴有髓外病变（EMD）患者的CR/sCR率为91.7%（11/12）。12个月PFS率为85.7%，EMD患者的12个月PFS率高达100%。Ⅱ期的临床实验正在进行中，我认为这是一种非常值得期待的治疗MM的CAR-T细胞药物。

医脉通：在MM的治疗中，靶向BCMA的疗法（CAR-T疗法、ADC和BsAb）能否前移？

陈文明教授：目前，ADC、双特异性抗体以及CAR-T治疗MM的临床试验都是针对复发难治的末线治疗患者，如果这些药物用于前线，效果可能会更好。目前也在开展靶向BCMA的ADC药物联合其他的细胞毒药物（如PI）前线应用的探索，期待进一步提高患者的疗效和缓解率。双特异性抗体需要利用患者体内的T细胞杀伤肿瘤，如果应用较晚，患者经过多次化疗后，体内T细胞数量和功能会受影响，因此可以尝试双特异性抗体前线应用，疗效可能会更佳，目前双特异性抗体用于一到三线治疗也正在探索中。CAR-T同样也在探索一线治疗、维持治疗、清除MRD或用于一到三线复发患者的治疗，期待未来患者在不同的治疗阶段都可以从CAR-T治疗中获益。

医脉通：美国研究者在今年ASH年会上公布的一项研究表明，靶向BCMA疗法似乎与细菌和病毒感染有关，与CAR-T受者相比，BsAb重复用药可能是严重细菌感染的原因，您对此有何看法？

陈文明教授：BCMA不仅表达于骨髓瘤细胞表面，还表达于成熟B细胞表面。因此靶向BCMA的双特异性抗体和CAR-T细胞不仅清除了肿瘤细胞，也清除了成熟B细胞，因此患者会出现体液免疫缺陷，体液免疫缺陷后，患者出现细菌感染和病毒感染的风险明显增加。为了预防细菌或病毒感染，提高患者的免疫力，可以定期给患者输注丙种球蛋白，减少感染风险。

医脉通：您认为未来RRMM的重点探索方向是什么？

陈文明教授：近年来治疗MM新药越来越多，包括PI、IMiD、单克隆抗体以及小分子靶向药，还有双特异性抗体和CAR-T细胞治疗等。这么多的治疗选择，尤其是在二线、三线及后线的治疗中，应该如何排列组合使患者最大程度获益，应该是未来需要探讨的一个最主要的问题。

陈文明教授
    主任医师、教授、医学博士、博士生导师
    首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
    北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
    首都医科大学血液病学系主任
    国际骨髓瘤工作组顾问及中国多发性骨髓瘤工作组专家
    中国医药教育协会血液学专业委员会主委
    中国中西医结合学会血液病分会常委
    中国老年医学学会血液学分会常委
    中国医师协会血液科医师分会委员
    中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组成员
    中国抗癌协会血液肿瘤分会委员

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)