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胃癌作为全球范围内最常见的瘤种之一，备受关注及重视，胃癌诊疗的发展日新月异。由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会与CSCO胃癌专家委员会共同主办，杭州东方临床肿瘤研究中心协办的“2021 CSCO胃癌专家委员会学术年会”于2021年12月3-4日在上海隆重召开。本次会议对当前胃癌诊疗的最新研究进展、研究方向、临床及转化研究中的重大问题进行一系列精彩的学术报告和讨论，进一步拓展胃癌诊疗领域的交流与合作，促进肿瘤防治的发展。会议期间，医脉通特邀上海阿特蒙医院肿瘤中心主任周俊教授探讨胃癌治疗研究进展及展望。

胃癌治疗手段药物更迭，点亮临床研究探索之路

周俊教授：近几年胃癌领域的临床研究进展迅猛，今年的研究数据也非常亮眼。其中CheckMate-649研究更新的数据更是众望所归，为临床治疗指明了新的方向。也就是说对于晚期胃癌患者，不论是综合阳性评分（CPS）≥5、>10，还是<5的患者均适用于免疫治疗，并可从免疫治疗中获益。同时，CheckMate-648研究也表明，在CPS≥5的患者中，单纯的双免治疗的疗效不劣于化疗，可以考虑去化疗的治疗策略。

此外，抗体药物偶联物（ADC）在胃癌中的研究发现，未经FISH检测确定HER2阳性的HER2-2+患者与HER2-3+患者可以获得相同的获益，也就是说Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）或纬迪西妥单抗（RC48-ADC）都适用于HER2过表达的患者。此外，RC48的肺纤维化的不良反应发生率相对较低，是临床医生可以选择的更安全有效的药物之一。同时，DS8201在HER2低表达（HER2-1+）的胃癌患者中也获得了比较好的疾病控制率，为这部分患者提供了新的治疗选择。

另外让人振奋的是，靶向成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）的单克隆抗体Bemarituzumab的II期临床试验数据公布。Bemarituzumab在胃癌治疗中的适应面更广，疗效显著，特别是在一部分FGFR2b阳性或者ctDNA阳性的中国患者中，中位生存时间延长了一倍以上，达到25个多月，疗效显著。

抗HER2治疗的多种选择，关注患者耐受性

周俊教授：抗HER2治疗中，曲妥珠单抗一线治疗具有里程碑的意义，但其在二线或跨线治疗中优势较小。ADC药物的问世打破了抗HER2治疗的瓶颈，为抗HER2治疗失败的患者增加了治疗选择。严格来说，ADC药物为一种化疗药，借助HER2的通路将细胞毒药物带入细胞内以发挥抗肿瘤作用，同时发挥旁观者效应，增加抗肿瘤疗效。但是，胃癌在空间上、时间上都有很强的异质性。对于抗HER2一线治疗失败的患者，应行二次活检（组织或血液），根据病理，并考虑患者个人体质，在可以耐受的情况下，可以选择ADC药物二线治疗方案，包括ADC联合免疫治疗方案。免疫治疗的适应面相对较广，常与化疗、靶向治疗联合，或双免治疗，其联合治疗旨在增效；其次，也可选择ADC联合抗血管生成药物靶向治疗，甚至联合化疗，以增加患者的获益。在治疗过程中，临床医生应关注患者的耐受性，保证患者安全为前提。

免疫治疗已登舞台，CLDN18.2 CAR-T细胞疗法将展新姿

周俊教授：免疫治疗的优势在CheckMate649和ORIENT-16研究中已有展示，不仅是CPS高表达的患者，CPS低表达患者也可以在免疫治疗中获益。免疫单药疗效有限，一般客观缓解率很难超过12-15%，因而免疫联合方案更为普遍，包括联合化疗、联合抗血管生成药物，联合免疫治疗，如CTLA-4和PD-1/PD- L1联用。此外，还有很多新的药物及治疗策略正在研发中，如双抗、多抗、细胞治疗等。其中，细胞治疗目前我国已走到国际前列，在研项目数量高于美国。例如，目前我们中心参与的在研的CLDN18.2 CAR-T细胞疗法临床研究，初步取得了非常好的效果，乐观估计在2023年将呈现I期临床试验数据，非常值得期待。

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