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由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、复旦大学附属肿瘤医院、上海市抗癌协会等单位联合主办的第十六届上海国际乳腺癌论坛于2021年10月21日至23日在上海召开。在本次会议上，解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授对改变晚期乳腺癌临床实践的研究进行了回顾与展望，医脉通将重点内容整理如下。

一、激素受体阳性（HR+）复发转移乳腺癌治疗

1. MONARCH plus研究

MONARCH plus是一项随机，开放的多中心III期临床试验。其研究结果提示，CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗在中国等国家的绝经后晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中，显示出了具有明确临床意义的无进展生存期（PFS）改善，并且拥有良好的安全性以及耐受性。基于MONARCH plus研究的结果，阿贝西利在中国同时获批了联合芳香化酶抑制剂（AI）以及联合氟维司群两项适应症：与AI联合用于HR+/HER2-局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。

2. DAWNA-1研究

DAWNA-1是一项随机、双盲Ⅲ期临床研究。截至2020年11月15日，中位随访10.7个月，初步研究结果提示，达尔西利中位PFS为15.7个月，较对照组提高8.5个月，且各亚组PFS均可从达尔西利获益。目前，达尔西利已被国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。达尔西利联合氟维司群的治疗方案可能成为内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的又一个选择。

3. SYSUCC-002研究

SYSUCC-002是一项开放性、非劣性、Ⅲ期随机对照研究。其研究结果提示，曲妥珠单抗联合内分泌治疗在HR+HER2+转移性乳腺癌患者中非劣效于曲妥珠单抗联合化疗，且毒性更低；探索性分析显示曲妥珠单抗联合内分泌治疗在无病间期（DFI）>24个月的患者中可能获益更多；探索性分析显示曲妥珠单抗联合化疗在DFI≤24个月的患者中可能获益更多。

江泽飞教授表示，HR+转移性乳腺癌患者治疗不一定都需要联合化疗，可以联合内分泌治疗；三阳性乳腺癌患者可能有更多的方案选择，如靶向联合CDK4/6抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合AI联合其他治疗等；HER2+乳腺癌患者经靶向联合化疗治疗有效后，可以继续联合内分泌治疗维持其治疗有效性；临床研究要基于临床需求解决临床问题。

4. PROOF研究

PROOF是一项II期、随机化、开放、多中心临床研究。其研究结果表明，在辅助他莫昔芬/托瑞米芬治疗中或治疗后进展的HR+绝经前乳腺癌患者中，戈舍瑞林联合内分泌一线治疗为绝经前患者带来长期生存获益：中位PFS达11.07个月，氟维司群联合戈舍瑞林与阿那曲唑联合戈舍瑞林的疗效和安全性相当；戈舍瑞林联合氟维司群中位总生存（OS）达61.98个月，超过5年，成为绝经前HR+晚期乳腺癌患者的一种新的选择；40岁以下年轻患者使用卵巢功能抑制剂联合内分泌治疗可获得与40岁以上人群相似疗效与预后。

HR+晚期乳腺癌内分泌治疗原则

二、复发转移性三阴性乳腺癌(TNBC)治疗

1. IMpassion130研究

IMpassion130是针对转移性TNBC患者，在白蛋白紫杉醇标准化疗基础上，联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗/安慰剂的大样本、随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究。其研究结果提示，在意向性分析（ITT）人群中，阿替利珠单抗组对比安慰剂组，PFS显著延长，中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（HR 0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002）。此外，在ITT人群中，OS未观察到显著统计学差异，但在PD-L1阳性患者中，阿替利珠单抗组对比安慰剂组，中位OS分别为25个月和18个月（HR 0.71，95% CI: 0.54-0.93），有7个月的显著改善。由于该研究结果OS未达到预期结果，罗氏于今年8月自主撤回阿替利珠单抗用于联合白蛋白结合型紫杉醇化疗作为治疗肿瘤表达PD-L1阳性的TNBC患者的适应症。

2. FUTURE-C-plus研究

FUTURE-C-plus是第一项将抗血管生成，免疫检查点抑制剂和化疗联合用于治疗晚期TNBC的前瞻性研究。其研究结果提示，在ITT和符合研究方案（PP）人群中，确认的客观缓解率（ORR）分别为81.3%和84.8%，是目前晚期TNBC一线治疗的最高ORR；药物的不良反应可控，没有出现非预期的不良事件，并且三联组合的耐受性良好。

江泽飞教授表示，正在进行的随机对照试验FUTURE-SUPER（NCT04395989）将患者随机到精准队列化疗联合靶点治疗组vs免疫治疗组vs传统化疗组对比疗效，期待研究结果。

TNBC解救治疗

三、HER2阳性复发转移乳腺癌治疗

1. 2021专家共识更新要点—HER2+复发转移性乳腺癌治疗

《HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）》指出，对于未使用过曲妥珠单抗的患者，优选推荐为紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP），可选方案包括化疗+曲妥珠单抗、吡咯替尼+卡培他滨；对于曲妥珠单抗治疗失败的患者，优选方案为吡咯替尼+卡培他滨，可选方案包括T-DM1、吡咯替尼单药或联合其他化疗、拉帕替尼联合卡培他滨；对于曲妥珠单抗及TKI治疗失败患者，选择方案包括T-DM1、DS-8201、更换另一类TKI药物、HP联合其他化疗方案。

2. DESTINY-Breast 03研究

DESTINY-Breast03是一项多中心、开放、随机的III期研究，比较了T-DXd和T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉治疗的HER2+转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。其研究结果提示，与T-DM1相比，在HER2+晚期乳腺癌中T-DXd具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善；且在关键亚组和疗效终点中显示出一致的获益。在第一次中期分析中显示出OS改善趋势。同时，在安全性上，T-DXd表现良好，未出现4级或5级的间质性肺炎或非感染性肺炎事件。DESTINY-Breast 03研究数据强烈支持T-DXd成为HER2+晚期乳腺癌的二线标准治疗。

HER2+晚期乳腺癌分线治疗策略

HER2+转移性乳腺癌分层治疗策略

总结：

1. HR+转移性乳腺癌治疗现状

● 联合内分泌治疗已经成为HR+转移性乳腺癌新的治疗模式；

● AI/氟维司群联合CDK4/6抑制剂有更多选择，治疗更可及；

● 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂联合内分泌是可行方案；

● 绝经前患者的新选择卵巢功能抑制联合氟维司群或AI；

● HR+/HER2+需要更多研究探索最佳治疗模式来决定强化内分泌治疗还是抗HER2治疗；

● 需要继续寻找新的靶点和更好的组合。

2. TNBC治疗现状

● 化疗仍是目前TNBC的基本药物治疗；

● 紫杉类药物成为主体，白蛋白紫杉醇更有效、更低毒；

● 含铂方案成为标准联合方案（TP/NP/GP）；

● 免疫治疗有很好的前景，但需等待更好的研究结果；

● 需要更多的基础和转化研究，研发更多新药和提供新的方案。

3. HER2+转移性乳腺癌治疗现状

● 有产品、有经验、有指南、有共识；

● 分线研究新药，分层选择药物；

● 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶治疗成为HER2阳性乳腺癌基本治疗；

● T-DM1是晚期乳腺癌治疗的合理选择；

● DS-8201等新的抗HER2 ADC提供了新的希望；

● 积极探索更好的早期治疗方案，探索早期治疗对晚期治疗的影响。

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