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医脉通：MCL是一种相对少见的B细胞淋巴瘤，能否请您先介绍下，目前我国MCL的治疗现状如何？
景红梅教授：
MCL相对少见，约占淋巴瘤的7%，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。根据我国19家中心MCL患者的数据统计发现，我国MCL患者与国外MCL患者的发病年龄有一定差别，目前该统计分析共入组600多例MCL患者，患者的中位年龄为59岁。而国外MCL患者的中位年龄为68岁，且65岁以上患者占2/3。由此可见，我国MCL患者发病年龄相对年轻，大部分患者可以耐受大剂量化疗。
因此，我国MCL患者和国外MCL患者的治疗方案选择也不尽相同，美国在今年EHA会议上的一项纳入4000多例患者的真实世界研究显示，BR方案（
医脉通：您和团队进行的研究探索了CDC20在MCL发生中的作用，并将研究结果发表于今年的SOHO会议上，请问进行这项研究的背景及目的为何？
陈颖彤博士：
CDC20是细胞周期检查点的关键分子，通过激活细胞分裂后期促进复合物（APC）来调节细胞周期进程。已有报道证实CDC20在多种肿瘤中高表达，发挥致癌作用，且其表达水平与患者临床病理和预后关系密切。在我们的前期研究中，通过测序分析、生物信息学分析以及分子生物学研究，发现CDC20在MCL中高表达，而MCL也是一种细胞周期进程障碍疾病，因此我们聚焦在细胞周期相关的分子上，目的是探索CDC20对MCL发生及进展的影响，以及能否通过抑制CDC20来治疗MCL。
医脉通：能否请您详细解读下这项研究的结果和意义？此项研究结果在未来能否转化为临床研究？
陈颖彤博士：
在这项研究中，我们首先通过qPCR分析发现了CDC20分子在MCL五个细胞株中均为高表达，随后通过生物信息学研究对数据库中的127例患者进行分析，发现CDC20分子高表达的患者预后更差，因此我们初步判断CDC20可能在MCL的发生发展中具有一定作用。在接下来的分子生物学试验中，我们发现CDC20在MCL细胞株的生长、增殖、迁移、侵袭等方面都具有相应的作用，应用CDC20抑制剂处理MCL细胞株后，发现CDC20抑制剂能够抑制细胞的增殖，促进细胞的凋亡，同时也能够抑制细胞的迁移和侵袭。我们也通过给裸鼠注射MCL细胞株来建立荷瘤小鼠模型进行了体内试验，给小鼠腹腔注射CDC20抑制剂后肿瘤明显缩小。
鉴于以上研究结果，我们初步判断CDC20可以作为MCL的一个治疗新靶点，但是从分子生物学研究向临床研究转化仍需要更多的探索，因此未来还需要大量的基础研究进行验证，同时我们也将进行新药与CDC20抑制剂联合应用的研究探索，期待更有效的探索方案出现。
医脉通：近年来，在MCL的治疗方面还有哪些研究的新方向？
景红梅教授：
MCL治疗过程中的痛点和难点是疾病复发，约80%-90%的患者会出现复发，复发后病情大多进展迅速，预后较差，复发患者的生存期仅为1年左右。因此，迫切需要新的药物来改善MCL患者的预后。
目前关于MCL小分子靶向药的研究和探索越来越多，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、BCL-2抑制剂，CAR-T细胞治疗也在MCL中展现了良好的治疗前景。我们中心也有多项正在进行的针对MCL的临床试验，比如新一代BTK抑制剂LOXO-305治疗MCL的研究，同时还有两个CAR-T细胞治疗的研究正在准备中，期待未来这些研究结果可以为MCL患者提供新的治疗选择。
景红梅 教授
北京大学第三医院血液科主任、主任医师、博士生导师
中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液分会诊断学组委员
中国医师协会血液分会委员
主持并参与国家自然基金、北京市自然基金、“985多中心研究”，211等多项研究
发表论文60余篇，参编参译著作5部
陈颖彤 博士
北京大学第三医院内科学（
指导老师：景红梅教授
研究方向：淋巴瘤发病机制研究
博士期间已发表SCI论文3篇，国内外壁报交流5篇
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