本文作者：张秀英 北京大学人民医院内分泌科

2021年第81届美国协会科学年会已顺利召开，来自北京大学人民医院内分泌科的张秀英医生精心选取了本届大会中发布的热点文章与大家分享。

研究主题   

Sotagliflozin治疗T2D的心肾结局试验SCORED和SOLOIST的数据更新。

研究背景

近年来，越来越多的糖尿病患者选择非胰岛素药物治疗。已公认的是，钠-协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在糖尿病中具有多种作用，对肾脏和心血管（CV）系统都有益处。SGLT2i在CV管理中的地位随着CV结局试验的结果更新而不断提高。

Sotagliflozin是一种双重SGLT1和SGLT2抑制剂，它在促进葡萄糖从尿中排泄的同时，还减少肠道对葡萄糖的吸收，早期研究显示出对血糖（而不是尿糖）的控制呈剂量依赖性效应。

内容摘要

1.SOLOIST研究

使用sotagliflozin治疗糖尿病合并(HF)恶化的患者，1222名住院或出院3天内的患者被随机分配到sotagliflozin或安慰剂组，按射血分数分层，并进行了32个月的随访。主要终点是CV死亡、住院（HHF）或HF急诊。

与安慰剂组相比，sotagliflozin组主要疗效终点（总死亡、HHF 和HF急诊）的相对风险降低了33%。治疗早期既有明显的疗效，治疗28天后开始有显著性差异。无论是出院前或出院后开始用药的患者，以及射血分数降低或保留的HF患者，各亚组的获益是一致的。sotagliflozin组和严重发生率较高。

2.SCORED研究

使用sotagliflozin治疗T2D 患者中eGFR在25–60 mL/min/1.73m^2的患者，10,584名患者随机双盲接受sotagliflozin或安慰剂，研究终点是首次发生主要不良心血管事件（MACE）的时间，以及首次因CV原因或HHF死亡的时间。

包括总CV死亡、HHF和HF急诊的主要疗效终点风险降低了26%，在治疗95天后表现出显著性差异，sotagliflozin治疗组有明显的终点获益，还显著降低了CV危险因素，包括 HbA1c、和体重（P均＜0.0001）。最常见的不良反应是腹泻和容量不足。

3.SOLOIST和SCORED的Meta分析

在COVID-19大流行期间，因经费不足，这两项试验均被提前停止。对SOLOIST和SCORED研究中11,784例受试者的数据汇总显示，CV死亡、HHF和HF急诊的复合终点总体风险降低了28%（P=0.000002）。当按射血分数进行HF分层时，HF降低的患者（HFrEF；n=1758）相对风险降低了22%，射血分数中等和保留者也风险分别降低了39%和37%。总体而言，无论男性和女性，是否有HF病史，获益是一致的。

临床意义

SOLOIST研究和SCORED研究获得的重要数据为T2D患者使用 SGLT2 抑制剂提供了额外的证据，有望在临床实践中推广到CV和肾脏获益。但很遗憾的是试验提前停止了，因观察时间短，限制了看到CV死亡或肾脏终点显著下降的统计效能。另外，纳入的受试者以白人为主，其他种族/族裔群体的代表性不足。

张秀英 医生

个人简介：医学博士，副主任医师。现就职于北京大学人民医院内分泌科，北京大学糖尿病中心。长期从事内分泌专业的临床、科研、教学及科普工作。2012年获全球健康奖学金并完成博士后研究工作。参编“十二五”全国高等医学院校本科规划教材《内科学》第2版，参译《哈里森内科学》第19版。兼任《中国糖尿病杂志》及Care杂志中文版编委，北京内分泌代谢病学会甲状腺专委会常委。主持或参与多项国家级研究课题和国际合作项目，以第一作者发表多篇高影响因子研究论文。

参考文献：

1. Connelly KA, Bhatt DL, Verma S. Can We DECLARE a Victory against Cardio-Renal Disease in? Cell Metabolism 2018;28:813–5.

2. Rosenstock J, Cefalu WT, Lapuerta P, et al. Greater dose-ranging effects on A1C levels than on glucosuria with LX4211, a dual inhibitor of SGLT1 and SGLT2, in patients with type 2 diabetes on metformin monotherapy. Diabetes Care 2015;38:431–8.

3．Bhatt DL, Szarek M, Steg P, et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021;384(2):117–28.

4.Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2021;384(2):129–39.

5.Pitt B, Bhatt DL. Does SGLT1 Inhibition Add Benefit to SGLT2 Inhibition in Type 2 Diabetes Mellitus? Circulation 2021.

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