本文作者：张秀英 北京大学人民医院内分泌科

2021年第81届美国糖尿病协会科学年会已顺利召开，来自北京大学人民医院内分泌科的张秀英医生精心选取了本届大会中发布的热点文章与大家分享。

研究主题

“STEP”研究，周制剂Semaglutide体重管理计划。

研究背景

肥胖管理对（T2D）患者或T2D高危人群具有重要意义。虽然生活方式干预对某些人来说是有效的，但体重反弹很常见，减重的潜在获益难以实现。支持体重管理的药物疗法有助于弥合生活方式干预和减重手术之间的差距。Semaglutide是一种人样肽 1 类似物（GLP-1RA），可抑制食欲、减少能量摄入、控制体重，并对代谢和心血管（CV）因素产生影响。2021年6月，FDA批准周制剂2.4mg Semaglutide 用于减重，获批依据主要来自STEP 研究。

内容摘要

研究设计：STEP计划的 3期研究共纳入了四项试验的 4,700例受试者，每项试验持续 68 周。STEP1 体重管理； STEP2未使用胰岛素治疗的 2 型糖尿病（T2D）患者的体重管理； STEP3加用强化行为疗法（IBT）体重管理； STEP4着眼于长期体重管理。STEP1、2 和4采取生活方式干预和低热量饮食； STEP3采取IBT。在每项试验中，患者被随机分配至安慰剂组或每周一次2.4mg Semaglutide组。

减重方面的效果：STEP 试验的主要终点是第 16 周的体重下降。在STEP1 中，Semaglutide组平均减重14.9%，安慰剂组平均减重 2.4%，Semaglutide组有86.4% 的受试者体重至少下降了 5%，而安慰剂组此比例只有 31.5%。在同时进行IBT 的STEP3 ，初期体重下降速度较快，但至第68 周总体结果与STEP1相似。在持续减重方面， STEP4显示与安慰剂有明显差异。与安慰剂相比，Semaglutide 改善了血脂谱和生活质量。尽管有胃肠道副作用，但因此停药的不良事件发生率很低。

心血管代谢方面的结果：STEP1 的一项子研究表明，Semaglutide改变了体成分，增加了瘦体重，降低了总脂肪量。基线时Semaglutide 和安慰剂组分别有 45% 和 40% 处于糖尿病前期，第 68 周时Semaglutide组的糖尿病前期患者 84%逆转为正常血糖状态，安慰剂组此比例只有 48%。STEP2显示，T2D 患者的腰围、、空腹血脂和C-反应蛋白水平均有所下降。68 周观察期内，血糖控制明显改善，很少有患者需要增加口服降糖药物（Semaglutide组为 5%，安慰剂组为 24%）。

临床意义

无论是否患有糖尿病，GLP-1RAs如semaglutide给肥胖人群带着的潜在益处，不仅仅是代谢指标的改善，还能惠及一系列肥胖相关并发症。在临床实践中，无论是生活方式干预还是药物干预减重，都要注重长期管理，还需兼顾药物的不良反应及应答性差异，实施可行性强的个体化长期体重管理。

张秀英 医生

个人简介：医学博士，副主任医师。现就职于北京大学人民医院内分泌科，北京大学糖尿病中心。长期从事内分泌专业的临床、科研、教学及科普工作。2012年获全球健康奖学金并完成博士后研究工作。参编“十二五”全国高等医学院校本科规划教材《内科学》第2版，参译《哈里森内科学》第19版。兼任《中国糖尿病杂志》及Care杂志中文版编委，北京内分泌代谢病学会甲状腺专委会常委。主持或参与多项国家级研究课题和国际合作项目，以第一作者发表多篇高影响因子研究论文。

参考文献：

1. Lau J, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem 2015;58:7370–80.

2. KapitzaC, et al. Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel. J Clin Pharmacol 2015;55:497–504.

3. Blundell J, et al. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity.Obes Metab 2017;19:1242–51.

4. Gabery S, et al. Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways. JCI Insight 2020;5:e133429.

5. Freidrichsen M, et al. energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes Obes Metab 2021;23:754–62.

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