本文作者：张秀英 北京大学人民医院内分泌科
2021年第81届美国协会科学年会已顺利召开，来自北京大学人民医院内分泌科的张秀英医生精心选取了本届大会中发布的热点文章与大家分享。
研究主题
新型双重GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）——SURPASS 3期临床试验结果
研究背景
已有多种样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）成功用于治疗 2 型糖尿病（T2D）。在动物研究中，针对 GLP-1 和抑胃肽（GIP）受体的双重激动剂产生了明显的减重效应，并降低T2D患者的HbA1c。Tirzepatide是一种多功能肽，可同时靶向GLP-1和GIP受体。Tirzepatide目前正在进行一系列针对T2D、肥胖症和患者的临床研究。
内容摘要
●SURPASS-1：在705例饮食和运动控制不佳的T2D患者中观察了三种tirzepatide剂量与安慰剂的疗效和安全性。
●SURPASS-2：在1,879例T2D患者中进行的随机开放标签的3 期临床试验，比较了在基础上联用 tirzepatide或周制剂semaglutide的疗效和安全性。
●SURPASS-3：在1,444例T2D 患者中比较了在
●SURPASS-5：在475例T2D患者中进行的随机双盲的3期临床试验，基线时使用，联用或不联用二甲双胍，本研究比较加用 tirzepatide 与安慰剂的效果。
主要研究结果：在SURPASS临床试验中，82%-97%接受tirzepatide治疗的患者达到HbA1c<7.0%的控制目标，很大比例的患者使用tirzepatide实现了血糖正常化。还观察到了明显的减重作用，tirzepatide 15mg可减重13.1%。最常见的副作用是恶心，其程度大多为轻或中度，随时间的推移而耐受。
临床意义
多项SURPASS 临床试验均显示，tirzepatide不仅能有效降低HbA1c，风险小且有较显著的减重获益。在临床实践中，当口服降糖药物不能实现良好控制时，指南推荐注射疗法，tirzepatide 可能成为T2D及体重管理的一个新选择。
张秀英 医生
个人简介：医学博士，副主任医师。现就职于北京大学人民医院内分泌科，北京大学糖尿病中心。长期从事内分泌专业的临床、科研、教学及科普工作。2012年获全球健康奖学金并完成博士后研究工作。参编“十二五”全国高等医学院校本科规划教材《内科学》第2版，参译《哈里森内科学》第19版。兼任《中国糖尿病杂志》及Care杂志中文版编委，北京内分泌代谢病学会甲状腺专委会常委。主持或参与多项国家级研究课题和国际合作项目，以第一作者发表多篇高影响因子研究论文。
参考文献：
1.Finan B, Ma T, Ottaway N, et al. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med 2013;5(209):209ra151.
2. Frias JP,Bastyr EJ, Vignati L, et al. The Sustained Effects of a Dual GIP/GLP-1 Receptor Agonist, NNC0090-2746, in Patients with Type 2. Cell Metabolism 2017;26:343–52.
3. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab 2018;18:3–14.
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