为进一步促进国内外白血病和淋巴瘤领域的交流与发展，“第六届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟巡讲——哈尔滨站”于2021年7月8-10日在哈尔滨举办。本次论坛汇聚了国内外众多优秀的白血病和淋巴瘤专家，对新药研发及临床应用等问题进行了深入探讨和交流。值此期间，医脉通有幸邀请到北京大学肿瘤医院应志涛教授接受采访，就CAR-T细胞治疗后乙肝病毒（HBV）再激活的防治进行分享。
医脉通：CAR-T细胞治疗可能会导致HBV再激活，能否请您简单介绍下其发病机制？
应志涛教授
CAR-T细胞疗法的临床应用已有十几年时间，目前全球已有五款CAR-T细胞产品获批用于治疗不同类型的血液系统肿瘤，为复发难治性患者带来了治疗希望。但是仍然有一些问题需要关注，比如HBV再激活。由于很多西方国家的临床试验没有纳入HBV阳性患者，所以这部分患者的临床数据相对较少，在中国等亚洲国家HBV阳性患者较多，这个问题值得引起关注。以靶向CD19的CAR-T细胞为例，它能够清除CD19阳性的B淋巴细胞，引起正常B细胞缺失，从而出现体液免疫受损，易导致HBV再激活。
医脉通：在临床实践中，对于有乙肝病史的患者该如何评估其是否适合接受CAR-T细胞治疗呢？在治疗过程中该如何预防HBV再激活？
应志涛教授
我国是乙肝大国，在CAR-T细胞治疗的临床实践中不能完全把乙肝患者排除在外，因此，很多CAR-T细胞相关的临床研究纳入了乙肝患者。近期，国内学者发表了一项关于HBV阳性患者接受CAR-T细胞治疗的临床研究，该研究共纳入17例复发难治性B细胞淋巴瘤合并HBV感染史患者（HBsAg+或HBcAb+，但HBV DNA均阴性）接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗，结果显示疗效良好且没有出现HBV再激活的问题。这些患者尤其是HBsAg+且HBV DNA阴性患者，在治疗过程中接受了抗病毒治疗。
研究结果提示，具有HBV感染史患者在接受CAR-T细胞治疗时，要考虑到HBV再激活的可能，应提早进行干预。但目前关于CAR-T治疗后HBV再激活的防治还没有可以参考的指南或专家共识，在临床实践中可以参考抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的专家共识，对于HBsAg+患者应进行抗病毒治疗，对于HBcAb+患者要监测HBV DNA水平，部分患者也应接受抗病毒治疗，且要密切监测HBV活动度。
医脉通：如果CAR-T细胞治疗后发生HBV再激活，对于CAR-T细胞的疗效有何影响？
应志涛教授
在临床研究和临床实践中，接受CAR-T细胞疗法的多数患者为HBV阴性，再激活发生情况较少。一旦发生HBV再激活，比如HBV DNA水平升高或出现肝功异常，甚至严重肝功异常时，应积极使用抗病毒及保护肝脏的药物，请肝脏专科医生会诊。
结合研究数据，目前来看，HBV再激活不会影响CAR-T细胞治疗的疗效。但应积极关注和处理HBV再激活，以免相关并发症导致患者出现危险或死亡事件。
医脉通：CAR-T作为一种新型的细胞治疗，在应用于临床的过程中可能会出现既往没有遇到的问题，那么您对开展CAR-T细胞治疗的临床医生有何寄语呢？
应志涛教授
CAR-T细胞治疗是血液肿瘤领域一种非常有效的治疗手段，目前，CAR-T细胞治疗在国内已经有一款产品获批上市，未来很多中心将会开展相关研究和临床应用，在关注CAR-T疗效的同时，其毒副反应也值得关注。CAR-T细胞治疗的毒副反应与化疗药物、靶向药物以及免疫治疗药物均不相同，患者可能会出现细胞因子释放综合征、神经毒性或
应志涛 教授
北京大学肿瘤医院医学博士、副主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
中国老年血液学淋巴瘤学组委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国老年保健协会药物临床研究与评价专委会委员
主要研究方向为淋巴瘤规范化诊断与治疗
参编多部肿瘤学书籍，发表论文20余篇
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