今日春分，大地繁花似锦，正是拥抱自然，踏青郊游的好时节。但有这样一群特殊的小朋友们——免疫性血小板减少症（ITP）患儿往往需要处处小心翼翼，不能充分享受这大好春光。恰逢3月20日是每年一度的“中国血小板日”，医脉通特别邀请方建培教授就近期团队发表的艾曲泊帕治疗儿童ITP的单中心经验¹，浅谈儿童ITP患者的管理，希望能够帮助ITP患儿，安心拥抱美好“春日”。

方建培 教授

中山大学博士研究生导师、教授、主任医师

中山大学孙逸仙纪念医院儿科主任，小儿血液专科主任

国家儿童医学中心血液肿瘤专科联盟副主委

中华医学会医疗鉴定专家库成员

中华医学会儿科学分会委员、基层儿科发展委员会主委

广东省医学会儿科学分会前任主任委员、分会血液专业学组组长

中国优生科学协会儿科临床与保健分会常委

儿童ITP患者的诊疗现状

原发ITP是一种获得性自身免疫性、出血性疾病，儿童年发病率约为4～5/10万，高于成人患者²。我国尚无基于人口的大范围的流行病学数据调查，但近年韩国和日本的国内流行病学数据显示，儿童ITP的发病率为分别为14.3/10万人年和8.4/10万人年^3,4。

尽管儿童ITP是一个良性自限性疾病，80%的病例在诊断后12个月内血小板计数可恢复正常，但仍有20%左右的患儿病程持续1年以上，这部分患儿需要时刻警惕出血，活动非常受限，明显影响生活质量²。

由于ITP多为自限性，治疗措施更多取决于出血的症状，而非血小板数目。当PLT≥20×10⁹/L，无活动性出血表现，可先观察随访，不予治疗。儿童ITP的常规治疗选择通常参考成人的药物研究结果，考虑使用包括激素、免疫球蛋白等一线治疗药物，二线药物主要以促血小板生成和免疫抑制药物为主，如硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺和利妥昔单抗等。但无论哪一种治疗药物在儿童ITP患者中的研究数据都非常有限。特别是慢性儿童ITP患者，在治疗过程中关注疗效的同时更需关注安全性。激素和免疫抑制剂的不良反应无疑对患儿而言更加严峻。近年来艾曲泊帕等促血小板生成类药物的应用为ITP患者提供了全新且安全的治疗选择²。

艾曲泊帕治疗中国儿童ITP患者的真实世界数据新鲜出炉

既往两项艾曲泊帕在儿童ITP患者中持续6个月以上的国际多中心、双盲、安慰剂对照试验表明（PETIT/PETIT2），艾曲泊帕可增加2岁以上ITP患儿的血小板计数，减少出血症状，且耐受性好^5,6。然而，以上研究并未纳入中国儿童ITP患者，艾曲泊帕治疗中国儿童ITP的疗效和安全性仍然缺乏足够的证据，尤其是12岁以下的中国研究数据极少。近期中山大学孙逸仙纪念医院方建培教授团队发表了艾曲泊帕治疗中国儿童ITP单中心的回顾性数据¹。

快速升板，减少出血

这项回顾性、单中心研究纳入30例中位年龄为7岁的ITP患儿接受艾曲泊帕治疗。研究结果显示，83.3%在没有挽救治疗的情况下至少一次达到血小板计数＞50×10⁹/L。中位起效时间为14天（7-35天）。开始治疗4周后，中位血小板计数为55×10⁹/L(15~146×10^9/L)，30%患者达到部分缓解（PR）,17%患者达到完全缓解（CR）；治疗12周结束时，中位血小板计数为78×10⁹/L（20-310×10⁹/L），36.7%患者达到PR，36.7%患者达到CR。初始缓解率（第12周）为73.3%3。

剂量精准，方便安全

本中心的艾曲泊帕治疗剂量选择，参考《儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗规范（2019版）》：6岁及以上儿童艾曲泊帕的起始剂量为每天50mg，1~6岁或体重<27kg的儿童患者起始剂量为1.5mg/kg·d。一旦启动艾曲泊帕治疗，可以每2周增加12.5mg达到血小板计数＞50×10⁹/L，且不超过150×10⁹/L的目标范围，最大剂量是每天75mg。如果血小板＞150×10⁹/L，则通过每2周减少12.5mg达到目标血小板范围，如果血小板计数超过400×10⁹/L，则中断治疗，当患者血小板计数降至150×10⁹/L以下时，以12.5mg为基础增加剂量恢复治疗3。

安全性方面：总体耐受性非常好，仅1例（3.3%）患者在治疗期间出现呕吐，未发现头痛和其他严重不良事件。1例（3.3%）患者发生一过性转氨酶升高（超过正常值的2倍），但并无临床症状和直接胆红素升高。在暂时降低艾曲泊帕剂量后，转氨酶恢复正常。没有患者因不良事件退出研究。研究期间未发现恶性肿瘤或血栓形成。

巨核细胞计数≥100/片和Treg%≥4.5%，效果更优

单因素分析显示，在20名巨核细胞计数≥100/载玻片的患者中，61.8%患者持久缓解，10名巨核细胞计数＜100/载玻片的患者中只有40%患者持久缓解（P=0.047）。在18例Treg%≥4.5%的患者中，75.8%持久缓解，而12例Treg%＜4.5%的患者中只有31.2%持久缓解（P=0.037）。多因素分析也显示，巨核细胞计数≥100/片（RR=4.281,95%CI 1.184–15.473，P=0.027）和Treg%≥4.5%（RR=4.355，95%CI 1.217–15.589，P=0.024）是影响儿童持续缓解的独立预后因素³。

专家寄语

ITP患儿严重出血可发生于任何部位和ITP病程中的任何时间，出血是ITP患儿重要的临床表现，即便诊断6个月后，出血发生率仍高达34%⁷。重度患儿也可能存在胃肠道或泌尿道隐性出血情况，且其发生率显著高于显性出血⁸。

春光正好，本该肆意飞扬的孩子们却因为罹患ITP，害怕出血而不敢进行户外运动，家长和孩子的生活质量都非常低。有文献报道指出：19%ITP患儿从不参加任何体育运动，仅56%患儿参加接触性体育运动⁹。

ITP患者的出血风险与血小板计数相关¹⁰，艾曲泊帕是小分子非肽类TPO-RA，非竞争性结合MPL，促进血小板生成。既往国外研究显示，艾曲泊帕可以显著提升血小板计数，降低ITP患者的出血风险¹¹。但艾曲泊帕用于中国儿童ITP患者疗效还不清楚。我们中心的这项回顾性研究的结论与国外研究一致，进一步证实了艾曲泊帕的升板效果，为中国儿童ITP患者带来了福音，让ITP患儿也可以在春日里尽情的玩耍！

参考文献：

1. Chen M, Fang JP, Zhou CX, Li XY, Lin SF, Xu LH. Efficacy and safety of eltrombopag in the treatment of Chinese children with chronic immune thrombocytopenia. Hematology. 2021 Dec;26(1):31-36. doi: 10.1080/16078454.2020.1856511. PMID: 33357172.

2. 儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗规范（2019版）

3. Lee J Y, Lee J H, Lee H, et al. Epidemiology and management of primary immune thrombocytopenia: A nationwide population-based study in Korea[J]. Thrombosis Research, 2017, 155:86.

4. Higashigawa M, Maeyama T, Yoshino A, et al. Incidence of childhood primary immune thrombocytopenic purpura[J]. Pediatrics International Official Journal of the Japan Pediatric Society, 2015, 57(5):1041-1043.

5. Bussel JB, de Miguel PG, Despotovic JM, et al.Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): arandomized, multicentre, placebo-controlled study.Lancet Haematol. 2015;2(8):e315–e325.

6. Grainger JD, Locatelli F, Chotsampancharoen T, et al.Eltrombopag for children with chronic immune thrombocytopenia (PETIT2): a randomized, multicentre,placebo-controlled trial. Lancet. 2015;386(10004):1649–1658.

7. Schifferli A, et al. A comparative prospective observational study of children and adults with immune thrombocytopenia: 2‐year follow‐up[J]. American Journal of Hematology, 2018, 93(6):751.

8. Flores A, Buchanan G R. Occult hemorrhage in children with severe ITP[J]. American Journal of Hematology, 2016, 91(3):287-290.

9. http://www.bloodjournal.org/content/120/21/3339?sso-checked=true

10. 吕明恩, 刘晓帆, 付荣凤,等. ITP-BAT出血评分系统在原发免疫性血小板减少症的临床应用价值[J]. 中华血液学杂志, 2014, 35(9):812-815.

11. Neunert C, Despotovic J, Haley K, et al. Pediatric ITP Consortium of North America (ICON). Thrombopoietin receptor agonist use in children: data from the pediatric ITP Consortium of North America ICON2 study. Pediatr Blood Cancer. 2016;63(8):1407–1413.

免责声明：本资料仅供医疗卫生专业人士学术参考，请勿分发或转发

MCC号REV21032611有效期2022-03-18，资料过期，视同作废。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)