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近年来,国内外皮肤病新药开发呈井喷式发展,以
银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病,难以彻底治愈。患者会出现关节病变、红皮病等,严重的脓疱型银屑病甚至会危及生命。在此背景下,陈庚辉博士为首的药学团队和张建中教授为首的医学团队历经十年联合研发了新药本维莫德(图1)。
图1 本维莫德分子式
本维莫德的有效性
在临床前研究中,本维莫德体现出外用药的良好特征。系统吸收后,本维莫德很快被破坏,不通过系统起作用。Ⅰ期临床试验表明,健康人使用本维莫德吸收率非常低,这种表现保证了它的安全性。
随后,安慰剂对照,II期临床试验结果显示,经过8周治疗,0.5%、1%本维莫德组PSAI积分变化显著高于安慰剂组。这表明本维莫德能有效治疗银屑病。随着时间推移,本维莫德组PSAI 75达成率逐渐上升,第8周达成率超过50%(图2)。
图2 本维莫德Ⅱ期临床试验结果
Ⅲ期多中心随机双盲安慰剂、阳性药对照研究,选取“金标准”
图3 本维莫德Ⅲ期临床试验结果
本维莫德的安全性和持续性
在安全性方面,本维莫德的副作用主要为局部刺激,如瘙痒、刺激感等,多为轻症,一般无需处理可自行消失。未见系统性不良反应。
随访40周发现,患者复发率为50.8%,复发后使用本维莫德仍然有效。总体中位复发时间为36周(图4)。这表明,本维莫德缓解期长、复发率低,中位复发时间可媲美生物制剂。
图4 使用本维莫德治疗后的复发率
本维莫德的基础研究
研发团队对本维莫德进行基础研究发现其具有以下作用:
➤抑制人外周血单个核细胞增殖,诱导其凋亡,负向调节T细胞NF-κB通路
➤调节
➤抑制角质形成细胞增殖,诱导角质形成细胞中的AhR发生核转位,激活下游分子CYP1A1
➤促进角质形成细胞屏障蛋白的表达,抑制皮肤炎症分子TARC和TSLP
➤抑制角质形成细胞STAT1磷酸化
2019年5月本维莫德在中国率先上市,成为中国领先全球的标志。在国内,
最后,张建中教授总结道,本维莫德疗效、安全性良好,缓解期长、复发率低,是30年来国际银屑病和湿疹治疗的划时代药物,造福了中国广大银屑病和湿疹患者,未来希望它能造福世界银屑病、湿疹患者。本维莫德是中国科技创新的代表,是中国为世界和人类做出的重大贡献。
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