第二十三届全国临床肿瘤学大会暨2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于9月19日盛大召开。本届大会主题为“精准诊治，携手共赢”。随着精准医学的发展，肺癌的诊疗取得长足的进步，尤其是靶向药物的使用为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗开启了前景广阔的新篇章。

MET 14外显子突变已经成为继EGFR、ALK之后，肺癌靶向治疗领域中又一颗冉冉升起的新星。据报道，MET基因第14号外显子（METex14）跳跃突变在NSCLC中发生频率为3%-4%，且携带该突变的患者预后较差。目前，越来越多的证据表明MET抑制剂在MET 14外显子跳跃突变患者中取得了良好的抗肿瘤效果。其中Tepotinib是一种高选择性、ATP竞争性、可逆、强效的酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）。在今年的CSCO会议上，广东省人民医院杨衿记教授以口头报告的形式分享了Tepotinib治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的亚洲晚期NSCLC患者的临床数据。

本次报告的VISION研究是由广东省人民医院吴一龙教授领衔开展的一项单臂2期临床试验。入组患者为Ⅲ期或Ⅳ期METex14突变的NSCLC患者，所有患者每日接受一次Tepotinib 500mg。研究中21例亚洲患者的中位年龄为69岁，其中40%为女性，48%不吸烟，38%患者既往未经任何治疗。患者入组时接受肿瘤组织标本检测和/或液体活检，主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点为研究者评估的ORR，持续反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

图 VISION研究的试验设计

数据截止时，患者接受了至少9个月的随访。在总体人群中，联合活检组（n=99）患者IRC评估的ORR为46.5％，液体活检组（n=66）为48.5％，组织活检组（n=60）为50％。IRC评估的联合活检组DOR为11.1个月，液体活检组为9.9个月，组织活检组为15.7个月。

研究者评估的联合活检组ORR为55.6％，液体活检组为56.1％，组织活检组为61.7％。研究者评估的联合活检组DOR为14个月，液体活检组为14个月，组织活检组为16.4个月。

图 VISION研究总体患者的ORR与DOR

进一步分析亚洲亚组数据，结果显示，联合活检组（n=21）患者IRC评估的ORR为61.9％，液体活检组（n=11）为81.8％，组织活检组（n=15）为53.3％。研究者评估的联合活检组患者ORR为71.4％，液体活检组为81.8％，组织活检组为66.7％。

IRC评估的联合活检组DOR、液体活检组DOR以及组织活检组DOR均尚未达到。研究者评估的DOR（包括联合活检组、液体活检组以及组织活检组）均为10.9个月。

图 VISION研究亚洲患者的ORR与DOR

IRC评估的mPFS联合活检组为11个月，液体活检组尚未达到，组织活检组为9.0个月。研究者评估的mPFS均为11个月左右（其中联合活检组为11.1个月，液体活检组11.1个月，组织活检组为11.0个月）。液体活检组和/或组织活检组的亚洲患者OS为26.8个月。

图 VISION研究亚洲患者的PFS

图 VISION研究亚洲患者的OS

安全性方面，亚洲患者的3级及以上不良事件发生率为36%，与Tepotinib有关的不良事件发生率为26％，这些不良事件导致28%的患者药物减量，10％的患者停用Tepotinib。最常见的不良反应包括外周水肿（42%）、血肌酐升高（38%）、腹泻（30%）等。

图 VISION研究亚洲患者的安全性

杨教授指出，Tepotinib在VISION入组的亚洲患者中显示出强大、持久的临床活性，且安全性可控，与治疗相关的不良事件多为轻度或中度。该研究是目前为止针对液体或组织活检前瞻性测定METex 14患者开展的最大样本量的临床研究。

基于VISION研究，2020年3月，Tepotinib获得日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗不可切除性、晚期或复发性、携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。此外，该研究计划在中国20个中心招募30例患者做进一步研究，杨教授也期待该研究能够出现更好的临床数据。

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