医脉通编辑撰写，未经授权请勿转载。

8月14-15日，由中国医师协会、中国医师协会血液科医师分会联合主办的2020中国血液病大会暨第十四届中国医师协会血液科医师年会在苏州举行。在分会场上，徐州医科大学血液病研究所所长徐开林教授以“CAR-T治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病”为题进行演讲，医脉通将报告的主要内容整理如下。

CAR-T治疗R/R B-ALL的应用空间

英国的一项研究数据显示，609例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）复发后5年总生存（OS）率仅为7%；法国的一项研究数据显示，421例成人ALL复发后2年、5年OS率分别为11%和8%；儿童ALL治疗效果虽然较好，但仍有15%的儿童患者对目前的治疗反应不佳。

这些复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）无疑给CAR-T治疗带来了空间。

CAR-T治疗R/R B-ALL的疗效

1、近期疗效

国外的一些研究数据显示，靶向CD19的CAR-T治疗R/R B-ALL的完全缓解（CR）率为56%-88%（如下图）。

国内CD19 CAR-T治疗也取得了很好的疗效。浙江大学附属第一医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、徐州医科大学附属医院、河北燕达陆道培医院采用CAR-T治疗R/R B-ALL的CR率分别为80%、96%、93%、93%（如下图）。

徐教授指出：由于选择的患者不同、国外的数据较早、技术不断进步等导致数据越来越好等因素，所以国内CAR-T治疗的CR数据较好。

另外，其他靶点的CAR-T治疗也相继研发并投入临床研究。在一项CD22 CAR-T治疗R/R B-ALL的1期研究中，CR率达到了73%。

以上数据表明CAR-T治疗R/R B-ALL近期疗效较好。

2、远期疗效

一项单队列、25个中心的全球2期研究（NCT02435849）结果显示：CD19 CAR-T治疗R/R B-ALL的无事件生存（EFS）率及OS率在6个月时分别为73%（95%CI：60-82）和90%（95%CI：81-95）；在12个月时分别为50%（95%CI：35-64）和76%（95%CI：63-86）。

一项1期研究（NCT01044069）结果显示，CD19 CAR-T治疗R/R B-ALL的中位EFS为6.1个月（95%CI：5.0-11.5），中位OS为12.9个月（95%CI：8.7-23.4）。

以上数据表明CAR-T治疗R/R B-ALL的近期缓解率很高，但远期效果不容乐观。这也是CAR-T治疗所面临的一个巨大挑战。

CAR-T治疗R/R B-ALL的相关问题

1、复发

靶向CD19和CD22的CAR-T治疗ALL，一年后复发率达50%，复发主要有两种情况：抗原阳性的早期复发和抗原丢失的晚期复发。

徐教授总结了影响CAR-T长期疗效的因素和现阶段的应对策略：

抗原阳性复发：人源化/全人源化CAR-T治疗；

抗原丢失复发：双靶点或换靶点CAR-T治疗；

肿瘤干细胞存在：清除肿瘤干细胞，应用造血干细胞移植。

2、CAR-T治疗前预处理的重要性

徐教授强调CAR-T治疗前的预处理很有必要，必要性体现在：

首先，预处理对正常淋巴细胞的消耗为CAR-T细胞的扩增创造空间；

其次，预处理可以改善体内细胞因子微环境，增加了促进CAR-T细胞增殖的稳态细胞因子（如IL-15）的利用率；

第三，预处理可以减少免疫抑制细胞，例如调节性T细胞和髓系来源抑制细胞，它们可能抑制CAR-T细胞的扩增和功能；

最后，预处理可能具有一定的抗肿瘤作用并减轻肿瘤负荷。

3、CAR-T治疗伴HBV感染的B细胞肿瘤

徐州医科大学血液病研究所总结70例经CAR-T治疗的B细胞肿瘤合并HBV感染患者，在12例慢性HBV感染的患者中有2例HBV再激活，29例过往感染（表面抗原阴性，核心抗体阳性）的患者中有1例HBV再激活，29例无HBV感染史的患者中无新发HBV感染。所以B细胞肿瘤合并HBV感染患者CAR-T治疗后HBV再激活和肝炎复发的发生率低。

另外，HBV感染对CAR-T治疗的近期疗效和远期疗效均无影响，也不会增加细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。

4、CD19 CAR-T用于中枢神经系统（CNS）白血病

2014年，Kochenderfer等在2例有中枢不良反应的B细胞肿瘤患者的脑脊液中检测到1.9%-32.9%的CAR-T细胞，证明CAR-T细胞可以通过血脑屏障。但目前尚未见大样本的总缓解率（ORR）和CR数据报道。

徐州医科大学血液病研究所有8例CNS ALL患者，其中7例患者获得缓解，3例患者获得CR，遗憾的是CR患者的缓解持续时间不长。

5、未来CAR-T治疗能否用于前线？

徐教授及其团队在leukemia上报道了2例老年初诊ALL患者使用CAR-T治疗的疗效，在没有系统化疗和后续治疗的情况下，2例患者的CR持续时间分别为27个月和17个月。可见，CAR-T治疗提前的可能性是存在的。

6、CD19 CAR-T缓解后复发的二次CAR-T治疗

CAR-T治疗后复发进行二次CAR-T治疗时，使用原靶点疗效多不好，可考虑：

换靶点

双靶点CAR-T

换人源化或全人源CAR-T

换共刺激分子

目前，国内外CAR-T治疗百花齐放，但第三、四代CAR-T治疗仍有诸多问题有待解决。CAR-T治疗相关噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）诊断及处理、CD19 CAR-T联合单抗和小分子药物、CAR-T细胞治疗后如何改善不良事件等也都是大家很关注的话题，值得继续关注和讨论。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)