作者：医者仁心

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在东亚患者中，S-1联合顺铂是晚期胃癌的一线标准治疗方案，奥沙利铂毒性更低且不需要水化，应用更加方便，与S-1组成的化疗方案是否非劣效于S-1联合顺铂的治疗方案呢？近期发表于Gastric Cancer的一项研究对两者进行了比较，医脉通对全文进行编译，以飨读者。

研究背景

世界范围内，胃癌发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第5位和第3位。手术联合术后辅助治疗为这部分患者提供了根治性治疗手段，但部分患者仍然会出现复发。对于晚期患者，化疗较最佳支持治疗可以延长患者总生存期（OS）并提高患者生活质量。目前，晚期转移性或复发胃癌(MRGC)的一线标准治疗方案是以氟尿嘧啶联合铂类药物为基础的化疗方案，对HER-2阳性的患者，可以联合曲妥珠单克隆抗体。在铂类药物中，奥沙利铂和顺铂同样有效，但奥沙利铂应用更加方便，因为该药不需要水化，因此，在多种实体瘤中，奥沙利铂逐渐替代了顺铂，而5-Fu也有口服制剂，包括卡培他滨和S-1，且既往研究证实了两药非劣效于5-Fu。S-1是一款口服的5-Fu类药物所组成的复方制剂，日本III期临床研究JCOG-9912显示，在转移性胃癌患者中，S-1的疗效非劣效于5-Fu，而在另一项研究中，S-1联合顺铂组成的方案，较S-1单药治疗具有更好的OS。基于这项研究结果，SP方案（S-1+顺铂）已经成为转移性胃癌，尤其是亚洲转移性胃癌患者的一线标准治疗。几项II期临床研究，探索了奥沙利铂联合S-1作为一线治疗的疗效，客观缓解率（ORR）为30%~59%，无进展生存期（PFS）为4.4个月~7.0个月，OS为7.8~16.5个月，本研究旨在探索奥沙利铂联合S1组成的SOX方案，是否非劣效于SP方案。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、随机、非劣效性III期临床研究，在10家韩国医疗中心进行。研究纳入组织病理学或细胞病理学确诊的转移性或复发性胃腺癌患者，年龄≥18周岁，PS评分0~2分，且存在一个可测量病灶。手术患者若复发时，距离末次治疗超过6个月，则允许入组。有中枢神经系统转移的患者不允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为SOX或SP-3组，研究基于患者是否复发及研究中心进行分层。在SOX方案中，奥沙利铂的剂量为130mg/m2，每周期第1天给药，S1为40 mg/m2，每天2次，第1~14天给药。SP-3组：顺铂剂量为60 mg/m2，每周期第1天给药， S-1为40 mg/m2，每天2次，第1~14天给药，每3周为一个周期。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。疗效每6周进行一次评估。

本研究主要终点为PFS，次要终点为OS及安全性。PFS非劣效届值及95%可信区间上限分别为1.07和1.25。

研究结果

从2012年10月至2014年10月，共计338例患者接受随机化。SP-3组有1例患者在接受治疗前撤销知情同意，因此全分析集共337例患者(图1)。

图1 入组患者流程图

两组患者基线特点均衡可比(图2)。SOX组 S-1和奥沙利铂的中位治疗周期数分别为6周期和5周期；SP-3组，S-1和顺铂的治疗周期数均为5周期；SOX组，S-1和奥沙利铂降低剂量的比例均为70%，在SP-3组，S-1和顺铂剂量降低的比例分别为72%和71%；SOX组S-1和奥沙利伯的中位治疗剂量强度分别为80%和84%，在SP-3组，S-1和顺铂的中位治疗强度分别为70%和82%。

SOX组有58%的患者疾病进展后接受二线治疗，包括紫杉醇为基础的治疗(50例)，伊立替康为基础的治疗(36例)以及其他治疗(14例)。在SP-3组，62%的患者疾病进展后接受二线治疗，包括紫杉醇为基础的治疗(39例)，伊利替康为基础的治疗(38例)以及其他治疗(24例)。

图2 两组患者基线特点

全组患者中位随访时间15.6个月，SOX组和SP-3组的中位PFS分别为5.6个月和5.7个月(HR=0.85, 95% CI, 0.67–1.07)，研究达到非劣效性终点(图3)。

图3 两组之间的PFS

两组的OS分别为12.9个月和11.7个月(HR=0.86, 95% CI 0.66–1.11; P = 0.242)，差异无统计学意义(图4)。

图4 两组的OS

两组的ORR分别为58%和60%，差异无统计学意义(P=0.7)，两组的疾病控制率（DCR）分别为79%和81%，差异同样无统计学意义(P=0.725)。

亚组分析发现，BMI≥25的患者，SOX方案较SP-3方案有更好的PFS和OS，在年龄≥60岁的患者，SOX较SP-3方案有更好的PFS，但两组的OS无差异。

安全性：SOX和SP-3组任何级别的血液学不良反应发生率分别为30%和22%，SP-3方案常见的不良反应包括贫血(30%和22%)、白细胞降低(66%和54%)，中性粒细胞降低(71%和57%)；而血小板降低在SOX方案更为常见(71%和58%)，非血液学毒性方面， SP-3组口腔黏膜炎的发生率较SOX组更为常见，恶心和呕吐在SOX组更为常见，外周感觉神经异常同样在SOX组更为常见(任何级别为59%和35%，3度及以上为9%和4%)(图5)。

图5 患者的安全性数据

研究结论

在晚期转移性胃癌患者的一线治疗中，SOX方案非劣效于SP-3方案，这两个方案耐受性良好，具有不同的安全谱，SOX方案应当被推荐为这部分患者的一线治疗选择。

参考文献：Lee KW, Chung IJ, Ryu MH, et al. Multicenter phase III trial of S-1 and cisplatin versus S-1 and oxaliplatin combination chemotherapy for first-line treatment of advanced gastric cancer (SOPP trial) [published online ahead of print, 2020 Jun 28]. Gastric Cancer. 2020;10.1007/s10120-020-01101-4. doi:10.1007/s10120-020-01101-4

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