受新冠肺炎疫情的影响，2020年6月11日～21日，欧洲血液学领域规模最大的国际会议——第25届欧洲血液学会(EHA)年会首次以线上虚拟会议的形式举办。本次EHA年会在多发性骨髓瘤领域有哪些最新的研究进展呢？我们特别邀请了上海长征医院傅卫军教授为我们分享本次会议中复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的最新进展。

专家简介

傅卫军 教授

上海长征医院血液科主任

全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心主任

全军血液学专委会委员

亚洲骨髓瘤工作组成员

《中国内科年鉴》副主编，血液学专业主编

Q1：多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，目前仍不可治愈，大部分患者最终会进展至复发难治性阶段。本次EHA会议中关于复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的诊疗有何重要的发现或更新？

傅卫军教授：

RRMM一直是治疗中非常大的挑战，本届EHA会议公布了许多RRMM治疗的新进展。重点介绍其中的三项研究，其中2项与中国的研究有非常大的渊源。第一项是在中国开展的III期临床试验，LEPUS(MMY3009)研究，该试验入组的都是中国的难治复发的患者，总例数211例，治疗组是CD38单抗联合Vd对比Vd方案。本届EHA会议，研究发布了中期研究结果，治疗组D-Vd组与Vd相比，总体缓解率是83% vs 65％，完全缓解及以上为33% vs 11％。有效率方面，D-Vd方案显示出较好的优势，也进一步的转化为生存优势，中位随访8.2个月时，D-Vd组的12个月PFS率达到62%，而对照组为24%。与国外CASTOR研究相比，国内研究中的CR率、VGPR率略有提高。安全性方面，与已知的D-Vd方案安全性一致，未发现新的不良事件。

第二项研究是一项CAR-T治疗RRMM的研究，CARTITUDE-1的Ib期的结果。重点介绍该项研究主要是因为该CAR-T细胞疗法也同步在中国进行，POC（概念验证性）也是在中国开展的，且取得了非常好的效果。这次国外的研究中，入组患者基线较中国患者更差，既往接受治疗的中位线数为5线，86%的患者对蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiDs）、抗CD38单抗三药耐药，有31%的患者对两种PI、两种IMiDs、抗CD38单抗五种药物耐药，97%的患者对最后一线治疗耐药。CARTITUDE-1的结果显示, ORR达到100%，尽管入组患者只有29例。sCR以上的比例达到86%，≥VGPR的比例为97%。中位随访11.5个月时， 9个月无进展生存（PFS）率达86%。该研究结果表明, 在难治的骨髓瘤患者中，CRA-T疗法仍然显示出较高的有效率和非常好的安全性。

前两项研究可以看到，主要集中在骨髓瘤的免疫治疗。鉴于BCMA靶向治疗的特异性表现，有大量的针对BCMA的ADC、CAR-T在展开临床试验。接下来的研究是针对BCMA和CD3的双特异性抗体teclistamab治疗RRMM的1期研究。在确定最高剂量的条件治疗RRMM的ORR达78%，最终有效性和安全性还需在II期临床研究中进行验证。

Q2：含达雷妥尤单抗的治疗方案已获2020年中国多发性骨髓瘤诊治指南推荐，用于RRMM的治疗，结合本届EHA的更新，您认为含达雷妥尤单抗的方案将给中国RRMM的治疗带来哪些影响？

傅卫军教授：

多发性骨髓瘤在复发难治阶段的治疗是非常大的挑战，其中的重要原因是药物的可及性，很多药物无法获得或者没有更新的治疗，为治疗带来困难。中国的MMY3009研究中，D-Vd方案在既往中位治疗线数为2线的患者中具有非常好的疗效。如果进一步看，在首次复发的患者中有更深缓解和更长PFS。中国的骨髓瘤患者，随着CD38单抗可及性的增加，将使中国患者的缓解深度加深、带来更多治疗选择。

Q3：2020年5月1日，FDA已批准达雷妥尤单抗与重组人透明质酸酶PH20的皮下注射制剂（DARA SC）用于治疗新诊断或RRMM的成年患者。本次EHA会议关于DARA SC有何发现或更新？

傅卫军教授：

达雷妥尤单抗临床常规的剂型为静脉制剂，其常见的不良反应为输注相关反应，50%-60%的患者在首次输注的时候都会出现。此外，需要使用较多溶剂进行输注，通常患者需要更长时间接受治疗。本届EHA会议达雷妥尤单抗皮下制剂（DARA SC）的PAVO研究，与之前COLUMBA研究最大的不同之处在于减少了激素的使用剂量，患者接受2周或3周的减量方案，在治疗前后使用甲基强的松龙减轻皮下注射所带来的输注相关不良反应。结果显示，2周减量方案迅速减少糖皮质激素的剂量是安全的，且不会影响患者的整体疗效。糖皮质激素减少的意义在于，如果DARA联合其他可能与激素的使用有冲突的疗法，例如CAR-T以及其他免疫治疗，糖皮质激素的减少使得DARA与这些方案的联合成为可能，而且在疗效上也不会受到明显的影响。

Q4：最新发表的《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》中明确提出，首次复发的患者其治疗目标是获得最大程度的缓解，延长PFS。结合本次EHA会议更新的进展，您认为哪些因素有助于预测早期复发的MM患者？

傅卫军教授：

目前的治疗环境下，尽管新诊断的患者能够接受很多新药治疗包括造血干细胞移植以及维持治疗，但仍有部分患者表现为早期复发(ER)。早期复发定义为18个月内的复发（ER18）。在去年的ASH会议上，实际上已经报道了S-ERMM，该模型有助于预测哪些患者可能会早期复发。S-ERMM纳入的因素包括LDH、t(4;14)、del(17p)、白蛋白水平、骨髓中的浆细胞和是否为λ FLC。该模型可以将患者区分为高危、中危、低危发生18个月早期进展的三群患者。今年EHA年会上，研究进一步延申，S-ERMM作为独立选项，进一步结合外周血循环肿瘤细胞即循环浆细胞>0.13%以及治疗过程中能否获得MRD阴性，都是能够预测患者18个月内复发的独立预后因素。

部分/以上观点系专家临床经验

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