抗CD20单抗对于B细胞淋巴瘤的治疗具有里程碑式的意义，原研利妥昔单抗在中国上市20年期间极大地改善了B细胞淋巴瘤患者的预后生存。为了让淋巴瘤患者获得更好的疗效，相关新药的研发脚步从未停止。新型人源化抗CD20抗体奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤获得了较好的临床试验结果，在欧美上市后应用前景值得期待。2020年ASCO上，奥妥珠单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤患者的Gallium临床研究发布了6年随访的结果。GERSHWIN试验的二次分析结果也对奥妥珠单抗在中国B细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性进行了分析，为中国患者安全有效地使用奥妥珠单抗进一步提供了依据。对此，医脉通特别连线中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授，就奥妥珠单抗在临床研究及临床实践方面的疗效、安全性及未来应用前景进行分享。

医脉通：新型抗CD20单抗奥妥珠单抗目前已获欧美多个国家批准上市，但很多中国医生还不是很了解，能请您介绍一下奥妥珠单抗吗？

石远凯教授：奥妥珠单抗是糖基化工程制成的II型人源化抗CD20单克隆抗体。人源化可以降低免疫原性。糖基化工程进行了去岩藻糖化的处理，使奥妥珠单抗与效应细胞的结合能力更强，结合CD20抗原后稳定性提高。基于这些机制，奥妥珠单抗介导的 ADCC(抗体介导的细胞毒)、ADCP(抗体介导的细胞吞噬)作用更强。此外，奥妥珠单抗可直接激活细胞内死亡信号通路，使得细胞直接死亡(DCD)的作用增强。I型和II型CD20单抗作用机制的差异值得进一步探讨。

医脉通：研究结果显示奥妥珠单抗在中国患者人群中的安全性也与国外患者相似，能否请您就用药安全性谈谈体会？

 
石远凯教授：GERSHWIN试验是一项在中国患者中进行的关于奥妥珠单抗安全性、药代动力学的研究。GERSHWIN试验的二次分析结果显示，奥妥珠单抗单药治疗中国B细胞淋巴瘤患者的安全性与既往非中国患者研究的结果相似，没有观察到新的安全性指标。最常见的不良事件是输液相关反应，其次是发热。此外，与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗在数据上也未出现新的安全性信号。

医脉通：能请您从临床研究谈谈奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤的有效性吗？

 
石远凯教授：国际上多项临床研究表明，奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤的治疗中疗效显著。在初治滤泡性淋巴瘤患者中开展的GALLIUM研究显示，对比利妥昔单抗联合化疗，奥妥珠单抗联合化疗能显著改善患者的PFS。尤其是早期复发患者，疾病进展风险下降 46％。2020 ASCO上公布的GALLIUM研究6年随访结果更新数据显示出一致的研究结果。在复发滤泡性淋巴瘤患者中开展的GADOLIN研究显示，奥妥珠单抗联合治疗方案也可以提高患者的PFS和OS。此外，GERSHWIN试验二次分析证实了奥妥珠单抗单药治疗中国CD20+B细胞淋巴瘤患者的疗效与之前对国外患者的研究是一致的。

医脉通：奥妥珠单抗在中国人群安全有效，您能谈谈在惰性淋巴瘤中应用前景吗？

 石远凯教授：滤泡性淋巴瘤是一个不可治愈的疾病，但是患者基本上会经历相对慢性、时间较长的疾病治疗过程。因此近年在滤泡性淋巴瘤的治疗选择中也进行了新的探索，奥妥珠单抗便是其中的研究之一。2020年第1版NCCN 滤泡淋巴瘤 （1-2级） 将奥妥珠单抗或者利妥昔单抗联合化疗的治疗方案纳入滤泡性淋巴瘤一线治疗的优先推荐。 

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