在上文中，我们谈到了为什么作为癌前病变的Barrett食管是当之无愧的“隐形杀手”，以及Barrett食管的危险因素（通过了解危险因素可初步确定个体是否属于高危患者）和高危患者的Barrett食管筛查方式等。

接下来，我们将进一步介绍对于已经患上Barrett食管的人群，应如何防止其进展为食管腺癌。

友情链接：潜伏的“隐形杀手”Barret食管的危险因素、筛查与监测指南 | 一文梳理（点击跳转）

防止非不典型增生性BARRETT食管转为腺癌

建议使用质子泵抑制剂（PPI）控制非不典型增生性Barrett食道患者的反流症状。但是，若想阻止其发展为食管腺癌，还需要规劝患者做出除药物服用方面外的其他努力，比如:

➤将酒精摄入限制在低度至中度范围内

➤定期进行体育锻炼

➤增加水果、蔬菜、叶酸、纤维、β-胡萝卜素和维生素C的摄入

➤控制体重

➤戒烟

此外，还建议每3-5年通过内镜对BARRETT食管的状况复查一次，美国胃肠病学院（ACG）、美国胃肠病学协会（AGA）、美国胃肠内镜学会（ASGE）推荐的内镜监测指南（上文已提及）如下，见表1。

表1 Barrett食管的监测指南

化学预防能否有效阻止Barrett食管转为腺癌？

通过化学方式防止Barrett食管进展为腺癌是目前一大研究热点。

研究人员将许多药物纳入了研究，例如阿司匹林、其他非甾体抗炎药（NSAID）、PPI、二甲双胍和他汀类药物等，下面让我们来把这些药物一一展开讨论。

➤阿司匹林

一些研究已证明阿司匹林可预防Barrett食管的发展，但还需要更多的研究来证实这种作用。

➤质子泵抑制剂

胃食管反流疾病是食管腺癌的主要危险因素，而用PPI抑制胃酸可降低癌症风险。

PPI能使Barrett食管患者的高度非典型增生和腺癌风险降低71% (OR 0.29, 95% CI 0.12–0.79)，长期使用（> 2至3年） 的保护效果（OR 0.45，95％CI 0.19–1.06）比短期使用（<2至3年）效果更佳（OR 1.09，95％CI 0.47–2.56）。

➤非甾体抗炎药

非甾体抗炎药（包括阿司匹林）能通过抑制环氧合酶2（COX-2），降低结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌和食管癌的风险。

荟萃分析表明，阿司匹林和其他非甾体抗炎药的使用可使腺癌的风险降低32％（OR 0.68，95％CI 0.56-0.83）。

如果每天至少服用一次该药物（OR 0.56，95％CI 0.43–0.73，P <.001）或服用药物长达10年或更久，则效果更显著(OR 0.63, 95% CI 0.45–0.90, P = .04)。

➤PPI联合阿司匹林

证明PPI和阿司匹林能降低非典型增生风险的最佳证据来源于一项阿司匹林和埃索美拉唑在Barrett食管中的化生试验。

这项随机对照试验在2,557名Barrett食管患者中比较了4种方案的效用，这些方案分别为埃索美拉唑高剂量（40毫克，2次/天）、埃索美拉唑低剂量（20毫克，2次/天）和阿司匹林（300或320毫克/天）或无阿司匹林的四种组合。

综合终点是全因死亡（包括因腺癌或高度不典型增生死亡）。

中位随访时长为8.9年，高剂量埃索美拉唑和阿司匹林的联合疗法的效果最佳，效果最差的组为不联用阿司匹林的低剂量埃索美拉唑组。

根据这些数据，我们可以得出结论，阿司匹林和PPI联用可以一定程度预防Barrett食管往非典型增生发展，并降低全因死亡率。

➤二甲双胍：未发现其有益的证据

由于二甲双胍能够降低胰岛素水平，研究人员猜想其能作为预防肥胖相关性癌症（包括食管腺癌在内）的保护剂。

在一项针对74例Barrett食管患者的随机对照试验中，研究人员将二甲双胍（起始500 毫克/天，第4周增加至2,000 毫克/天）与安慰剂的效果进行比较。

在第12周时，食管的水平生物标志物r pS6K1（一种存在于Barrett上皮细胞中胰岛素和胰岛素样生长因子的细胞内介质）的百分比在两组中无明显差异。

这表明尽管二甲双胍降低了血清胰岛素水平和胰岛素抵抗，但并未显着改变 Barrett上皮细胞的增殖或凋亡。

因此，二甲双胍在阻止Barrett食管发展为腺癌方面没有表现出化学保护作用。

➤维生素D：未发现其有益的证据

维生素D影响能调节增殖、凋亡和细胞分化的基因，因此研究人员将其作为潜在的抗肿瘤药，开启了几项试验。

已知，缺乏维生素D或能使食管腺癌风险升高。然而，额外的维生素D对于预防食管腺癌的功效尚不明确。

一项研究发现，血清25-羟基维生素D水平与Barrett食管非典型增生的发生率之间没有关联（P = .90）。

维生素D含量的增加对非典型增生或癌症的进展没有影响（相对于基线每增加5纳摩尔/升，危险比为0.98，P = 0.62）

另一项研究也表明，补充维生素D3（每周50,000 IU胆钙化固醇）和PPI持续12周可显着提高血清25-羟基维生素D水平，但七对Barrett上皮的基因表达无明显影响。

这些结果在荟萃分析中得到了证实——即，维生素D暴露与食管肿瘤风险没有联系。

因此，目前尚无证据支持维生素D可被用于Barrett食管或食管腺癌的预防。

➤他汀类药物

他汀类药物除了降低胆固醇外，还具有抗增殖、促凋亡、抗血管生成和免疫调节作用，可预防癌症。

一项试验显示，他汀类药物能使 Barrett食管患者的食管腺癌风险降低41％。

荟萃分析还显示，他汀类药物的使用能使 Barrett食管进展为腺癌的风险降低 (OR 0.48, 95% CI 0.31–0.73)。

总之，他汀类药物似乎有希望用于化学预防，但还需要更多的研究。

什么样的人适合化学预防？

不建议对所有Barrett食管患者行化学预防，因为在Barrett食管患者中，只有少数Barrett食管会进展为腺癌。

正如上篇文章中提到的，个体患食管腺癌的风险取决于食管非典型增生的等级：

➤若不存在非典型增生，则患癌风险为0.33%/年；

➤若存在低度非典型增生，则患癌风险为0.54%/年；

➤若存在高度非典型增生，则患癌风险为7%/年。

但合并多种食管腺癌危险因素的Barrett食管患者可以考虑使用化学预防。

医脉通编译整理自：Singh T,Sanghi V,Thota PN.Current management of Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma.Cleve Clin J Med. 2019 November ; 86(11): 724–732. doi:10.3949/ccjm.86a.18106.

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