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路易体痴呆（DLB）占痴呆病因的10%～20%，仅次于阿尔茨海默病（AD）居第2位。和AD相比，DLB患者生活质量下降更明显，照料负担更重，总体花费更高，加上对神经安定药高度敏感，需要早期确诊，合理治疗。本文对路易体痴呆的药物治疗做一总结。

目前暂无治疗DLB的疾病修饰疗法，某些药物可能控制症状、改善患者生活质量及延长寿命。因此，当前管理的重点是缓解症状。

避免服用抗精神病药物

无论是在初级预防还是二级预防中，DLB常被误诊为其他类型痴呆或精神疾病。DLB中精神症状的出现增加了处方抗精神病药物的可能。然而，抗精神病药物治疗与痴呆患者死亡率的增加具有相关性。此外，DLB患者具有很高的抗精神病药物敏感性，从而增加了罹患抗精神病药物恶性综合征、少动危象（akinetic crisis）和锥体外系不良反应的风险。

只有在考虑到其他治疗选择时，才应考虑对DLB患者使用第二代抗精神病药物，而且只有在该领域具有特定专业知识的医生方可开具。应在患者备注中清楚地记录DLB诊断，并在可能的情况下对避免使用抗精神病药物的重要性作出评论。

认知症状

乙酰胆碱转移酶活性降低是DLB的一个特征，研究显示，与AD相比，这种损失发生在DLB更早的疾病阶段。胆碱酯酶抑制剂，尤其是卡巴拉汀和多奈哌齐，对DLB有广泛的益处，包括改善注意力、处理速度、冷漠、焦虑、视幻和妄想，且不会导致任何运动功能的实质性恶化。

与胆碱酯酶抑制剂相比，有关NMDA受体拮抗剂美金刚在DLB中益处的证据不太清楚；然而，一些研究表明，当胆碱酯酶抑制剂不能耐受时美金刚具有一定益处，而且现在英国国家健康和保健卓越研究所建议DLB患者在不能耐受胆碱酯酶抑制剂时可使用美金刚。

帕金森综合征

多巴胺能药物与精神症状风险增加相关，尽管临床经验表明这一风险可以通过联合使用乙酰胆碱酯酶抑制剂来改善。精神症状的风险往往限制了多巴胺能药物在那些精神症状超过了运动症状的个体中的使用。一项II期研究支持，左旋多巴与唑尼沙胺（一种磺胺类抗惊厥药）联合使用可以在不加重精神症状的情况下改善DLB的运动症状。

抑郁

尽管抑郁是DLB一种常见的症状，几乎是AD的两倍，但迄今为止还没有在DLB患者中进行过有关治疗抑郁的高质量的临床试验。因此，抗抑郁药的选择应基于并发症状（如睡眠障碍或焦虑）、患者偏好和不良反应情况。在治疗难治性抑郁时，可考虑电痉挛疗法（ECT）或经颅磁刺激（TMS）治疗。

视幻觉

在考虑对DLB患者进行视幻觉治疗之前，应排除谵妄和药物不良反应，并通过使用适当的光照、矫正视力和治疗共存疾病（如白内障）等使视敏度增加到最大。

与DLB大多数治疗方法一样，缺乏高质量的试验证据，尽管一些证据表明，胆碱酯酶抑制剂可以帮助减轻视幻觉，这与提高枕叶皮质区葡萄糖代谢有关。很少有证据表明抗精神病药的使用能改善视幻觉，包括低剂量喹硫平，但其经常用于这一目的，尽管缺乏令人信服的证据基础。

其他行为和心理症状

除抑郁和幻觉外，痴呆的其他行为和精神症状还包括精神错乱、焦虑、激越、运动行为异常、冷漠、易怒、脱抑制、妄想、睡眠差和食欲改变等。胆碱酯酶抑制剂可有助于缓解某些症状，通常应避免使用抗精神病药物。

至少有一项大型试验已经描述美金刚治疗DLB可改善患者的神经精神症状情况。然而，在AD患者中，美金刚改善神经精神症状的效果不是很好。

对于DLB的快动眼睡眠行为障碍（RBD），常使用低剂量氯硝西泮，但会增加困倦和跌倒风险。

医脉通摘译自：Dementia with Lewy bodies — from scientific knowledge to clinical insights. Nature reviews">Dementia with Lewy bodies — from scientific knowledge to clinical insights. Nature reviews. Neurology 2019 Feb ; 15 (2): 103-112. 

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