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Graves病是一种以甲状腺弥漫性肿大和过量的甲状腺激素分泌为特征的自身免疫性甲状腺疾病。Graves眼病是Graves病最常见的一种甲状腺腺外表现。其早期组织学变化为大量淋巴细胞浸润、氨基葡聚糖沉积和水肿，晚期则表现为眼球后组织纤维化。

Graves眼病评估的三个方面

所有诊断为Graves病的患者应进行临床评估，以确定是否存在眼眶病变。如果存在眼眶病变，其评估应包括三个重要因素：（1）活动程度；（2）严重程度；（3）对患者生活质量的影响。图1总结了使用Graves眼病患者的管理流程。

图1 Graves眼病管理流程

（1）活动度评估

准确评估Graves眼病（GO）的活动度是非常重要的,这能够帮助确定下一步的治疗方案和预后。2016年3月欧洲甲状腺学会/欧洲Graves眼病专家组（EUGOGO）发布了Graves眼病管理指南。指南中推荐Graves眼病活动度依旧采用临床活动积（CAS）来评估。

CAS包括7项内容：①自发性的眼球后疼痛，0-1分；②眼球运动时疼痛，0-1分；③眼睑红斑，0-1 分；④结膜充血，0-1分；⑤球结膜水肿，0-1分；⑥肉阜肿胀，0-1分；⑦眼睑水肿，0-1分。CAS中总分3-7即为活动性Graves眼病，积分越多，活动度越高。0-2分为非活动性GO。

（2）严重程度评估

EUGOGO推荐的GO病情严重程度分级：轻度GO：轻度眼睑回缩＜2 mm、轻度软组织损伤、眼球突出度超过参考范围上限在3mm 以内、一过性的或不存在复视，或对润滑型眼药水有效的角膜暴露。患者可有上述1种或多种表现,对其生活质量影响较小。中重度GO：眼睑回缩＞2 mm、有中或重度软组织损伤、眼球突出度超过参考范围上限3 mm 以上，非持续性或持续性复视。患者可具备上述1项或者多项表现，已充分影响到患者的生活质量。极重度GO（威胁视力 GO）：指患者甲状腺功能异常伴视神经病变和（或）伴角膜脱落，这类患者需要立即干预治疗。

表1  Graves眼病严重程度分级

（3）生活质量评估

Graves眼病相关损伤可能对患者身体具有实质性影响，也可能对受影响患者造成社会心理和经济影响。GO会改变患者外貌，威胁视力，持续影响患者的生活质量以及社会心理功能。健康相关生存质量又称生活质量或生命质量，是个体自我主观评价、能够全面反映一个人健康水平的综合性指标，直接影响患者的治疗体验，越来越受到临床工作者的重视。已有学者研发了甲状腺相关眼病生活质量问卷，此问卷与GO的临床表现及一般健康相关质量问卷具有较高相关性，是评价甲状腺眼病患者生活质量的可靠工具。

Graves眼病的治疗

注意用眼卫生，保护视力。可通过早晚热毛巾敷眼促进血液循环，减轻水肿等。避免强光刺激，定时滴眼药水避免角膜干涩，或者可以用一些抗菌眼膏预防炎症。对于眼部水肿症状较严重患者可以给予少量利尿剂，减轻眶内压，改善症状。

激素药物可以通过抑制细胞中介的免疫反应，减少糖胺聚糖的产生，减缓病情的进一步发展。糖皮质激素主要用于中、重度活动性GO的治疗。糖皮质激素具有抗炎和抑制免疫的作用，能够减少眼眶部成纤维细胞的生成。糖皮质激素治疗有多种给药途径，例如口服、静脉以及局部注射。EUGOGO 建议采用糖皮质激素静脉给药治疗中、重度活动性GO。

GO球后照射主要是杀伤眼外肌组织中的淋巴细胞，减少眶内成纤维细胞分泌氨基葡聚糖等，减轻眼眶水肿和减少组织纤维化。但对于激素治疗无效，同时伴有进行性突眼、眼球运动障碍以及早期视神经受压者，对眶部放疗比较敏感。眼眶照射治疗、环孢素A、利妥昔单克隆抗体均作为二线治疗。此外一些免疫抑制剂如环磷酰胺、霉酚酸酯等对Graves病突眼均有一定作用，一般需与糖皮质激素合用。生长抑素是生长激素释放激素的抑制因子，可抑制Graves眼病患者促甲状腺激素释放激素、TSH、T3、T4分泌，是近来研究中对Graves眼病疗效较为肯定的新方法。

医脉通编译自：Genere N,Stan MN.Current and Emerging Treatment Strategies for Graves’ Orbitopathy.Drugs 2019 Jan 18.

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