随着医学的发展,免疫治疗已经开始登上肿瘤治疗的舞台。精准医学是目前肿瘤治疗的目标,无论是以往的靶向治疗,还是现今兴起的免疫治疗,都有着重要意义,随着医学检测技术、分子检测技术、NGS基因测序等多种技术的发现,使得肿瘤治疗进入精准治疗的时代。为了使免疫治疗发挥最大的作用,筛选出优势人群,更好的指导临床显得极其重要。下面,让我们一同学习陆军军医大学新桥医院的朱波教授关于肿瘤免疫治疗的优势人群特征的精彩报告。
精准治疗时代肿瘤治疗
肿瘤治疗进入了精准治疗的时代,寻找最佳治疗效果、有效治疗、无害治疗是我们的目标。精准治疗需要通过生物标志物的帮助,而生物标志物的发现很多归功于临床不同人群的总结以及探索。而今,免疫治疗领域的精准治疗还有待进一步探索。因此,免疫治疗下的优势人群特征的发现以及总结,有助于推进免疫治疗进入精准时代,更好的服务临床、指导临床。
肿瘤免疫治疗的优势人群特征
吸烟的状态
免疫治疗的效果与肿瘤的突变负荷(TMB)有关,TMB越高,免疫治疗的效果越好,反应率越高。根据以往的多个研究显示,吸烟患者的TMB更高。2018年ASCO#9011报告显示,在PD-L1表达上吸烟患者与不吸烟患者无明显差异。但吸烟患者的TMB比不吸烟患者高。在有效缓解率(ORR)中,两者是相似的,但吸烟患者的PFS、DoR更长。
老年患者
随着年龄的增长,很多老年患者的免疫系统已经丧失了部分功能。因此老年患者具有特殊的免疫系统,只能动员已有的免疫细胞,无法产生新的免疫细胞。总体来说,免疫系统能力较弱,因此,免疫状态不同。
Checkmate 171 研究结果显示,在≥70以及<70岁的统计中,PR以及PD,还有毒副作用都没有发现存在差异。但朱波教授的团队研究结果示:≥60岁肺腺癌患者T细胞浸润数量增加,但功能降低,同时伴随着更多的免疫抑制细胞的浸润。而在主克隆新生抗原检测中发现,≥60岁肺腺癌患者主克隆新生抗原数量也是减少的,提示老年患者对于免疫治疗可能存在一定的局限性。
脑转移
由于血脑屏障的存在,使得脑转移患者存在特殊性,很多药物的治疗效果也与是否能通过血脑屏障有关。同时颅内具有特殊的肿瘤微环境,脑组织中具有特有二级淋巴器官,部分脑细胞具有免疫功能。最新的研究发现在脑胶质瘤以及
肝转移
肝脏是一个特殊的免疫器官,具有特殊的免疫特性,与其他部位不同。很多肿瘤发生肝转移后,预后一般是较差的。2017年WCLC中P3.07-12研究结果显示,伴肝转移患者免疫治疗效果优于单纯化疗。另一个研究显示,在伴肝转移与非肝转移患者比较中可以发现,伴肝转移患者的获益比非肝转移患者差。2018年ASCO#9002研究报告显示,在总人群中,免疫治疗联合化疗以及
总结
目前关于免疫治疗的人群特征数据都是回顾性的,具有一定的局限。随着更多的免疫治疗药物进入我们的临床,需要我们进一步开展前瞻性的临床研究,去探索去发现,才能更好的指导临床,让肿瘤患者更好的获益。
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