PI大咖说 S01E02 | 保膀胱的边界在哪里?——HOPE-02/03扩大入组标准的临床逻辑与技术保障
发布时间:2026-05-20   

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瑞赟说-PI大咖说系列

让中国原创研究被世界听见

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上一期PI大咖说 S01E01 | 开篇:HOPE系列全景——从化免到ADC,保膀胱研究的中国方案,我们回顾了HOPE系列从01到04的四代迭代全景。其中有一个细节,可能是HOPE系列在全球保膀胱研究中最为独特也最大胆的设计——入组标准。

HOPE-02的入组标准是cT2-4b、N0-3、M0-1a。这意味着,它不仅纳入了传统意义上的“保膀胱优势人群”(T2N0),还把T4b、N2-3、甚至M1a的患者也一同纳入。

在几乎所有国际保膀胱研究中,cN+(淋巴结阳性)是一个心照不宣的禁忌——NIAGARA限定cN0-1,RETAIN系列也把cN+患者全部剔除。HOPE-02/03打破了这个禁忌。

这个选择背后有怎样的临床逻辑?放疗又是如何为这一策略提供技术保障的?这一期,我们直击这两个核心问题。

专家金句

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张朋 教授

我们想向大家证明,在新时代下,保膀胱的适应症实际上是可以扩大的。

如果化疗打不动、靶向联合免疫都打不动,这种病人对于保膀胱来说效果也不会特别好。

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沈亚丽 教授

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张瑞赟 教授

扩大边界,但不放弃审慎——这是HOPE系列入组逻辑的精髓。

一、现实倒逼:西部的患者等不起

张朋教授的回答直接而坦诚:这不是一个“设计选择”,而是一个“现实倒逼”。

“我们HOPE-02和-03的数据中,T2期的患者只占到了20%左右,剩下的全是T3-T4,其中还包括了一部分N阳性的患者。”张朋教授说,“西部的患者很多初诊时就比较晚。这部分患者,就算采用比较激进的新辅助治疗加上根治手术,五年生存率也不够高,不到50%。”

换言之,对于这些高危患者,传统的“切膀胱”路径本身就没有给出足够好的答案——手术做了,肿瘤可能还是控不住,生活质量却永久丧失了。

“所以我们当时在想,这部分患者治疗效果这么差,把膀胱也切掉了,生活质量也变差了,我能不能采用一个更好的、更加综合的治疗手段,在不降低患者疗效的情况下,尽可能保证他的生活质量?”张朋教授说。

二、重新定义“优势人群”

传统TMT(三联保膀胱治疗,即经尿道膀胱肿瘤切除术+化疗+放疗)时代对保膀胱“优势人群”的定义——T2期以内、无原位癌、无肾积水——是在单纯化疗联合放疗的时代背景下形成的。

但张朋教授认为,这些标准需要被重新审视。

“所谓保膀胱的优势人群定义,我想现在还停留在TMT时代的建议上。”他直言,“我们想向大家证明,在新时代下,保膀胱的适应症实际上是可以扩大的。”

HOPE系列的核心思路,不是去筛选先天就“适合保膀胱”的患者,而是通过强力的系统治疗将“非优势人群”转化为保膀胱的候选者,再用放疗进行巩固和根治。

这是一个范式级别的转变:从“筛选适合的人”到“创造适合的条件”。

三、“未发生疾病进展(PD)”

——一条关键的筛选底线

扩大入组不意味着没有底线。HOPE-02/03设置了一道关键的筛选节点——只有新辅助治疗后未发生疾病进展(PD,即靶病灶增大≥20%或出现新病灶)的患者,才能进入后续序贯放疗和保膀胱流程。

沈亚丽教授在节目中详细解释了这一设计的考量。

“为什么我们设定了一个'未发生PD'的条件?如果化疗打不动,如果靶向联合免疫(靶免)都打不动,这种病人整体疗效还是比较差的。我们认为这样的病人对于保膀胱来说效果也不会特别好,所以把它排除在外了。”

她进一步补充,即使是N2、N3包括M1a的患者,团队也并非来者不拒:

“我们也是有所选择:病灶虽然到了那个地方,但是没有大块的。如果这个病人整个N1、N2、N3包括M1全是一连串的淋巴结,并且经过新辅助的诱导治疗之后还是呈现大片的淋巴结情况,我觉得整体效果可能也不太好,保留膀胱的意义会随着远处进展而极度削弱。”

扩大边界,但不放弃审慎——这是HOPE系列入组逻辑的精髓。

四、放疗:为扩大入组提供技术底气

为什么HOPE-02/03敢于纳入cN+患者?除了系统治疗的有效性,放疗的技术保障是另一个关键支撑。

沈亚丽教授从放疗科角度详细阐述了靶区规划和剂量方案。

“不管是HOPE-02还是-03,新辅助阶段cCR率分别达到了51%和64%,也就意味着这部分病人的放疗靶区相对一致,我们就按照cCR的病人来做。”沈亚丽教授解释道,“淋巴结区我们给了一个预防剂量,常规的50Gy;全膀胱尽量给到56-60Gy的剂量。”

而对于仍有残留阳性淋巴结的患者,放疗技术完全可以将剂量进一步提升。

“如果这个病人有淋巴结区,我们的放射治疗是完全可以覆盖的,能够把残留的可见的阳性淋巴结很稳定地加到60Gy以上,这个我们做到了。”她特别强调,“局部的残留或有残留的病灶,我们都给到了既往TMT的标准,64Gy以上。这个剂量我们有时候用到65、66Gy,都做过。目前看来,它的安全性和有效性,至少在我们的研究当中还是得到了很好的验证。”

正是因为有放疗作为强大的局部控制后盾,HOPE系列才有底气将cN+这类传统上的保膀胱“禁区”纳入研究范围。系统治疗降期在前,放疗清扫在后——这是一个完整的、互为支撑的治疗链条。

核心观点

  1. HOPE系列扩大入组标准的根本驱动力是临床现实——西部患者初诊分期晚,传统手术路径疗效有限

  2. 从“筛选优势人群”到“创造保膀胱条件”,是保膀胱治疗范式的根本转变

  3. “未发生PD”是新辅助治疗后进入保膀胱通道的关键筛选节点,确保不对无效人群进行无效保膀胱

  4. 即使纳入高危患者,团队仍是选择性纳入——有大块残留淋巴结的患者被排除在外

  5. 放疗为扩大入组提供了不可替代的技术保障——淋巴结区预防剂量+残留病灶根治性加量,安全有效

下期预告

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PI大咖说 S01E03:

化免时代的平衡之道——HOPE-02 vs NIAGARA/RETAIN/INDI-BLADE

PI大咖说 S01 - 本期嘉宾

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瑞赟说系列学术播客


由上海交通大学附属仁济医院张瑞赟教授发起,为泌尿肿瘤领域中青年一线专家打造一个“双向碰撞、深度共研”的学术与临床社区,以临床问题驱动科学探索,用深刻对话重塑诊疗认知。在这里,没有单向的知识灌输,只有学术伙伴间畅所欲言:

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瑞赟说-PI大咖说系列

让中国原创研究被世界听见

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"PI大咖说"是瑞赟说旗下专注于国产原创临床研究和转化研究的系列栏目。每一期,我们邀请国内泌尿肿瘤领域最具影响力的PI们,通过深度对话拆解他们自己的高质量研究——从选题构思到执行细节、从数据解读到临床落地,还原一份研究从Idea到Impact的全过程。我们的初衷是:中国的研究者正在做世界级的研究,这些研究值得被世界知晓。

节目主理人

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[ 张瑞赟 ] .

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  • 留法医学博士

  • 仁济医院-泌尿国家药理基地-副主任

  • 仁济医院泌尿科-膀胱肿瘤临床医疗组-组长

  • 仁济医院国家药物临床试验机构-药物评审与质控专家

  • 上海市科委青年科技-“启明星”

  • 上海市卫健委-“医苑新星”

  • 主持国家自然基金、教育部、上海市科委等科研基金项目

  • 中国抗癌协会中西整合膀胱癌专委会-全国委员

  • 亚洲机器人全膀胱根治协作组ARARC-Committee Member、通讯编委

  • 国际膀胱癌协作-IBCN International Member

  • BJUI中文版编委会-学术秘书

  • BMC Urology、Oncology Letters、BMC Cancer、World Journal of Urology、Oncology and Transitional Medicine 等杂志审稿人

  • 学术播客-“RuiyunTALK瑞赟说”-主理人

  • 首届“探届达人”全国中青年泌尿外科医师病例大赛-全国总冠军

  • 首届“荣昌杯”全国尿路上皮癌病例演讲比赛-全国总冠军

  • 2025全球生命健康科技概念验证大赛-金奖

参考文献

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[1] Zhang P, Shen Y, et al. HOPE-02: Chemoimmunotherapy plus radiotherapy for bladder preservation in high-risk MIBC. ASCO GU 2025 Abstract 786.

[2] Zhang P, Shen Y, et al. HOPE-03: RC48 plus tislelizumab followed by radiotherapy for bladder preservation. EAU 2026 Abstract A0877.

[3] Powles T, et al. Perioperative durvalumab with chemotherapy in MIBC (NIAGARA). N Engl J Med. 2024;391(16):1492-1503.

[4] Ghatalia P, et al. RETAIN-2: A phase II study of risk-adapted bladder-sparing therapy after neoadjuvant chemotherapy. ASCO GU 2026 Oral Abstract.

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